super_bactérie_antibiotiques_2018

Nous sommes confronté dans nos sociétés à une situation alarmante; les bactéries résistantes à plusieurs sortes d’antibiotiques, ce que certains médecins appellent les «super bactéries». Toutefois, cela pourrait changer. En effet une équipe de chercheurs, dirigée par des experts et des ingénieurs en maladies infectieuses de l’Université Brown a identifié une nouvelle classe d’antibiotiques, qui pourraient un jour aider à combattre l’émergence alarmante des «super bactéries» résistantes aux médicaments.

Eleftherios Mylonakis, professeur de maladies infectieuses à la Warren Alpert Medical School de Brown et chef des maladies infectieuses à l’hôpital Rhode Island et à l’hôpital Miriam, a dirigé une équipe multidisciplinaire de chercheurs à la recherche de médicaments ciblant les bactéries résistantes aux antibiotiques conventionnels.

Deux rétinoïdes synthétiques

Leurs recherches ont mené à l’identification de deux rétinoïdes synthétiques, tous deux démontrant la capacité de tuer le SARM (Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline), un type de bactérie staphylocoque résistante à plusieurs antibiotiques. Les rétinoïdes, qui sont chimiquement liés à la vitamine A, sont utilisés pour traiter une variété de problèmes de santé, y compris l’acné et le cancer. Leur travail a été décrit dans la revue Nature.

EN 2050 plus tueuses que le cancer

« C’est une urgence », a déclaré Mylonakis, citant une projection de l’Organisation mondiale de la santé (OMS) que « d’ici 2050, les « super bactéries » surpasseront le cancer en tant que tueur mondial numéro 1. Cette situation effrayante touche plus que les individus à l’hôpital ou les très malades ou les très vieux, cela affecte tout le monde.  »

En plus des collègues scientifiques de Brown, Mylonakis a collaboré avec des chercheurs du Massachusetts Eye and Ear Infirmary, du Massachusetts General Hospital, de l’Université Emory et de la Northwestern University. Il a déclaré que des équipes comme la sienne interviennent pour combler le vide laissé par les grandes sociétés pharmaceutiques, qui n’ont pas investi dans le développement de nouveaux antibiotiques depuis de nombreuses années.

Trop de temps pour développer un antibiotique

« D’une manière simpliste, c’est un problème mathématique », a déclaré Mylonakis. «Il faut en moyenne deux ans pour développer une résistance aux antibiotiques et il faut plus de 10 à 15 ans pour mettre un antibiotique en pratique clinique.

Mylonakis explique qu’un staphylocoque résistant aux médicaments est très préoccupant pour plusieurs raisons: Il est omniprésent dans l’environnement et sur notre peau, est très virulent et peut causer de graves infections sanguines, osseuses et organiques.

L’équipe de recherche a mis au point de nouvelles méthodes de criblage de 82 000 composés synthétiques afin d’identifier ceux qui pourraient servir d’antibiotiques efficaces sans être toxiques pour les humains. En fin de compte, 85 composés ont été identifiés qui ont diminué la capacité de MRSA à tuer les vers ronds de laboratoire. Parmi ceux-ci, les deux rétinoïdes synthétiques, ont été choisis comme les meilleurs candidats pour une étude plus approfondie.

Des membranes plus perméables

Une modélisation informatique sophistiquée et d’autres études ont montré que ces rétinoïdes endommageaient les membranes des  bactériennes. De plus, ces composés tueaint des cellules dites «persistantes» du SARM qui sont des cellules dormantes « pharmaco-résistantes » qui ne sont pas sensibles aux thérapies antibiotiques actuelles. La capacité de ces médicaments à rendre les membranes bactériennes plus perméables semble également expliquer pourquoi ils ont bien fonctionné en tandem avec un antibiotique existant, la gentamicine.

Les chimistes de l’Université Emory, en tant que membres de l’équipe de recherche, ont modifié les rétinoïdes pour conserver leur puissance maximale contre le SARM, tout en minimisant leur toxicité.

« La molécule affaiblit les membranes cellulaires des bactéries, mais les cellules humaines ont également des membranes », a déclaré William Wuest, professeur agrégé de chimie et membre du Centre de résistance aux antibiotiques Emory. « Nous avons trouvé un moyen de modifier la molécule de sorte qu’elle cible désormais sélectivement les bactéries. »

La modélisation informatique a été dirigée par Huajian Gao, professeur à l’école d’ingénierie de Brown et l’un des auteurs de l’étude. Les puissantes simulations sur ordinateur ont permis de comprendre les interactions moléculaires entre les composés ciblés et la membrane bactérienne et de déterminer les barrières énergétiques pour leur pénétration et leur ancrage à l’intérieur de la membrane.

Optimistes

« Cela a été un projet multidisciplinaire très excitant », a déclaré Gao. Les résultats ont été extrêmement positifs, a ajouté Mylonakis. « Nous sommes extrêmement optimistes », a-t-il déclaré. Mais « il faudra encore attendre des années avant de passer à l’essai clinique ».

Au moins, nous savons que des chercheurs ont trouvé un moyen de combattre ces « super bactéries » qui, pour le moment, faisaient craindre le pire à plusieurs malades aux prises avec des infections qui ne répondaient plus aux antibiotiques actuels.

[via Medecine Xpress]