drogue-modifier-structure-neurones

Les drogues psychédéliques peuvent également avoir des pouvoirs psychotropes au sens physique. En effet, une nouvelle étude publiée le 12 juin dans la revue Cell Reports, a révélé que les drogues psychédéliques, notamment le DOI, le DMT et le LSD, peuvent changer les cellules cérébrales chez les rats et les mouches, rendant les neurones plus susceptibles à se ramifier. Ce travail soutient la théorie selon laquelle ces drogues pourraient aider à combattre la dépression, l’anxiété, la dépendance et le trouble de stress post-traumatique.

Comprendre leur fonctionnement

« Ce sont certains des composés les plus puissants connus pour affecter la fonction cérébrale, il est très évident pour moi que nous devons comprendre comment ils fonctionnent », explique l’auteur principal David E. Olson, professeur adjoint au Département de chimie et au Département de biochimie & Médecine moléculaire à l’Université de Californie.

L’idée que la dépression provient d’une chimie cérébrale déséquilibrée reste populaire, mais des études récentes ont révélé que la dépression se manifeste par des changements structurels dans les circuits cérébraux ou une atrophie dans certaines parties du cerveau. Cela ne signifie pas que les neurones meurent pendant la dépression, mais que les neurites se rétractent. Les neurites sont les sections – soit des axones ou dendrites – d’un neurone qui se projettent pour combler le fossé entre deux neurones pour faciliter la communication.

Des changements cérébraux liés à des maladies

«L’une des caractéristiques de la dépression est que les neurites dans le cortex préfrontal – une région clé du cerveau qui régule l’émotion, l’humeur et l’anxiété – ces neurites ont tendance à se ratatiner», explique Olson. Ces changements cérébraux apparaissent également dans les cas d’anxiété, de dépendance et de trouble de stress post-traumatique.

Dans leur article, Olson et ses collègues ont testé des drogues psychédéliques dans les classes des amphétamines, notamment la tryptamine et l’ergoline. Dans les deux expériences in vivo et in vitro, les drogues ont provoqué des changements fonctionnels et structurels comme ceux promus par la kétamine dans les neurones corticaux. Les drogues psychédéliques ont augmenté la densité des épines dendritiques et la densité des synapses. Certaines drogues testées, y compris le LSD, se sont révélées plus puissantes et plus efficaces que la kétamine lors de la croissance des neurites.

Les chercheurs n’ont fait aucune expérience humaine, mais les expériences chez les vertébrés et les invertébrés ont montré que les psychédéliques produisaient des effets similaires chez toutes les espèces. Cela indique que les mécanismes biologiques qui répondent aux drogues psychédéliques sont restés les mêmes à travers les âges de l’évolution, et que les psychédéliques auront probablement les mêmes effets sur la croissance cérébrale (plasticité neuronale) chez les humains.

La plasticité neuronale dépendant d’une protéine

Olson et ses collègues ont également entrepris de tester comment ces drogues ont favorisé la plasticité neurale, ce qui signifie qu’ils ont exploré les voies biologiques que les drogues activent et qui conduisent à la croissance neurale. Les effets de la plasticité neuronale de la kétamine se sont avérés dépendants d’une protéine appelée « facteur neurotrophique dérivé du cerveau » (BDNF). Lorsque les chercheurs ont bloqué la signalisation BDNF, les psychédéliques ont perdu leurs capacités à promouvoir la croissance des neurites. La protéine BDNF se lie à un récepteur, appelé TrkB, qui fait partie d’une voie de signalisation qui comprend mTOR, qui est connue pour jouer un rôle clé dans la production de protéines nécessaires à la formation de nouvelles synapses.

Lorsque les chercheurs ont expérimenté l’inhibition de mTOR, il a également complètement bloqué la capacité des drogues à promouvoir la croissance des neurites. Olson pense qu’identifier les voies de signalisation dans les changements cérébraux induits par ces drogues, aidera les futures recherches à identifier les composés qui pourraient être développés dans les traitements de la dépression.

De futurs médicaments ?

« Si nous comprenons pleinement les voies de signalisation qui conduisent à la plasticité neurale, nous pourrions être en mesure de cibler les nœuds critiques le long de ces voies avec des médicaments, qui sont plus sûrs que la kétamine ou les psychédéliques », explique Olson.

Bien que la plupart des drogues psychédéliques ne soient pas considérés comme une dépendance de la même manière que la cocaïne, ils produisent des hallucinations. Olson ne s’attend pas à ce que ces drogues deviennent des médicaments d’ordonnance pour la dépression. « Mais un composé inspiré par elles pourrait très bien fonctionner », conclut-il.

Source : Cell Press