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Le chercheur Steve Hill, a voulu tester la théorie émergente selon laquelle l’inflammation chronique des divers organes du corps humain lié à l’âge, serait causée par des altérations des populations de microbes intestinaux. Pourquoi est-ce important de connaître les causes de l’inflammation ? Parce que lorsqu’elle devient chronique en vieillissant, elle peut causer la dégénérescence des cellules, produisant l’arthrose; des vaisseaux sanguins produisant l’artériosclérose; du pancréas, produisant le diabète et même affecter les défenses immunitaires. Aux États-Unis, elle est appelée la « tueuse silencieuse », car tout se fait lentement durant la vie.

Qu’est-ce que l’inflammation ?

L’inflammation est un terme inventé pour décrire les altérations des organes du corps humain, qui seraient accompagnées par l’inflammation qui se produirait durant le processus de vieillissement. C’est une inflammation constante de bas grade qui interfère avec la mobilité des cellules souches, la communication cellulaire et la capacité du système immunitaire à fonctionner correctement.

Il existe de nombreuses sources connues d’inflammation, notamment les cellules sénescentes, les débris cellulaires, l’immunosénescence et la charge microbienne. L’inflammation précède de nombreuses maladies liées à l’âge, y compris l’athérosclérose, l’arthrite, l’hypertension et le cancer. Ce fond d’inflammation persistante conduit également à une mauvaise réparation tissulaire et à une dégénérescence.

Cette inflammation chronique contribue probablement au développement de maladies liées à l’âge et au processus de vieillissement en général. Les tissus âgés ont des niveaux élevés de cytokines inflammatoires, telles que l’IL-6, l’IL-1β, le TGF-b et le TNF-α, qui interfèrent avec la signalisation anabolique, y compris l’insuline et l’érythropoïétine, contribuant ainsi au développement de la sarcopénie . Cela fait partie du signe de vieillissement connu sous le nom de détection des nutriments dérégulée.

Cette inflammation joue également un rôle-clé dans la réduction du niveau d’activité de NAD + et de sirtuine en augmentant le CD38 dans les tissus, ce qui est lié au développement de la sarcopénie et d’autres maladies liées à l’âge. Les efforts de recherche ont tenté de découvrir un point d’origine qui définirait cette évolution de l’inflammation croissante et la diminution de la réparation des tissus.

Une théorie émergente

Un nombre croissant de chercheurs suggèrent que l’inflammation est causée par des changements dans le microbiome intestinal – les communautés de microbes qui vivent dans l’intestin et remplissent une variété de fonctions. Le microbiome n’est pas une chose statique; il change en réponse à une variété de stimuli, tels que le régime alimentaire, le mode de vie, l’infection, l’activation de la réponse immunitaire, et les cellules B productrices d’IgA dans l’intestin.

Chez les humains et les rongeurs, la composition du microbiome intestinal diffère de manière significative entre les individus jeunes et âgés et, chez les humains, même entre les centenaires et les personnes âgées fragiles ayant des antécédents de cancer.

La dysbiose intestinale liée à l’âge, le déséquilibre microbien ou l’inadaptation dans l’intestin, favorisaient le passage des microbes pro-inflammatoires et le déclin des microbes bénéfiques tels que ceux qui créent le butyrate, un composé vital pour créer l’énergie dont se nourrissent les colonocytes. Ces changements conduiraient à l’inflammation et altèreraient la barrière intestinale, ce qui provoquerait une fuite, d’où le nom commun pour cette condition étant « leaky gut » (intestin qui fuit).

Une conséquence du lipopolysaccharide microbien et d’autres produits microbiens qui s’échappent de l’intestin sont une activité accrue des interférons, du TNFa, de l’interleukine-6 ​​et de l’interleukine-1 dans le sang, ce qui contribue à l’inflammation. Cet état pro-inflammatoire léger est également un prédicteur important du déclin de la santé et de la forme physique chez les personnes âgées.

Le dysfonctionnement du système immunitaire

Le dysfonctionnement du système immunitaire, en partie favorisé par la dysbiose, interfère également avec la capacité des cellules myéloïdes à éliminer les cellules sénescentes. La famille des cellules myéloïdes comprend une large gamme de cellules, y compris les monocytes, les macrophages, les neutrophiles, les basophiles, les éosinophiles, les érythrocytes, les mégacaryocytes et les plaquettes.

Par conséquent, dans un sens très réel, l’inflammation de la dysbiose interfère avec le système immunitaire et sa capacité à éliminer les cellules sénescentes indésirables et nocives, qui sécrètent le phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP), qui est lui-même une source majeure d’inflammation. . Cela crée un environnement propice au cancer et à d’autres maladies liées à l’âge.

Il n’est pas encore clair si l’inflammation est alors soutenue par la stimulation continue du système immunitaire ou par le dérèglement intrinsèque de ce système. Des études portant sur le ciblage et la prise en charge efficace de l’inflammation pourraient le rendre clair dans un avenir proche et déterminer si la diminution des inflammations peut être bénéfique pour la santé globale et réduire le risque de maladies liées à l’âge.

Le microbiome intestinal et l’inflammation systémique

Le microbiome intestinal est un environnement en constante évolution peuplé par de nombreux nombres et types d’archées, d’eucaryotes, de virus et de bactéries. Quatre phylums microbiens, Firmicutes, Bacteroides, Protéobactéries et Actinobactéries, constituent 98% du microbiome intestinal. Le microbiome est un écosystème complexe qui régule divers aspects de la fonction intestinale ainsi que le système immunitaire, l’apport de nutriments et le métabolisme. Il aide également à contrôler la croissance des bactéries pathogènes, protège contre les micro-organismes invasifs et maintient la barrière intestinale.

Le microbiome intestinal est essentiel à la fonction immunitaire normale et au développement, et le système immunitaire est altéré par son absence. Les bactéries telles que le Candida albicans et le Citrobacter rodentium facilitent le contrôle des agents pathogènes en activant les cellules T auxiliaires 17 et en recrutant des neutrophiles et d’autres cellules immunitaires. Bacteroides fragilis et Clostridium régulent l’inflammation en induisant la différenciation des cellules T régulatrices (FoxP3-positives) et la production d’interleukine-10 et de facteur de croissance transformant β.

Le microbiome est également essentiel pour que la production d’énergie et le métabolisme fonctionnent correctement. Le traitement des fibres en acides gras à chaîne courte (AGCC) et leurs bases conjuguées (acétate, propionate et butyrate) est effectué par diverses bactéries, qui fournissent une source d’énergie pour le microbiote et les colonocytes, soutiennent les intestins.

Le butyrate contrôle la croissance des bactéries pathogènes

On estime que le butyrate d’AGCC (acides gras à chaîne courte) est responsable d’environ 70% de l’énergie créée par les colonocytes (une cellule épithéliale du colon), ce qui en fait l’AGCC le plus important dans l’homéostasie du côlon; le butyrate contrôle la croissance des bactéries pathogènes en activant la voie métabolique β-oxydante β-dépendante du récepteur activé par le peroxysome et la consommation d’oxygène dans les colonocytes, ce qui stabilise le facteur inductible par l’hypoxie et protège la barrière intestinale. Le butyrate régule également l’inflammation en bloquant les histones désacétylases et la signalisation du récepteur toll-like 4 (TLR4) et encourage la création de cellules T régulatrices positives pour FoxP3 – qui est le marqueur des lymphocytes T régulateurs.

Les bactéries Faecalibacterium Prausnitzii et Akkermansia Muciniphila produisent le propionate de SCFA, qui augmente l’activité des enzymes modifiant l’épigénome, y compris les histones déacétylases 3 et 5, et influence l’expression des gènes liés au métabolisme des lipides. Faecalibacterium prausnitzii a également une activité anti-inflammatoire. Il est capable de déclencher la production d’interleukine-10, inhibe les cellules T positives à l’interféron γ spécifiques de l’antigène et protège la membrane intestinale contre la dysbiose.

L’importance de la diversité bactérienne

l’akkermansia muciniphila et sa protéine membranaire externe Amuc_1100 activent le récepteur de type toll 2 pour soutenir la barrière intestinale. Il améliore également les conditions au niveau de la barrière intestinale en maintenant la couche de mucus, qui soutient d’autres bactéries productrices d’AGCC, telles que la sous-espèce lactis bifidobacterium animalis, qui utilise du mucus pour adhérer à la paroi intestinale.

La Bifidobacterium animalis sous-espèce lactis produit les polyamines putrescine, spermidine et spermine, qui piègent les espèces réactives de l’oxygène, activent les gènes de réponse au stress, régulent l’activité du complexe nucléaire activation du facteur κB, qui est lui-même un régulateur majeur de l’inflammation et bloquent la production des cytokines inflammatoires créées par les macrophages.

La santé du système immunitaire est soutenue par un intestin sain, qui comprend un jeu complexe de relations symbiotiques entre les diverses bactéries qui composent son microbiome. La perte de la diversité bactérienne et le déclin des espèces de bactéries bénéfiques au cours du vieillissement conduisent à une barrière intestinale compromise et à une dysbiose qui, à leur tour, augmentent l’infiltration bactérienne dans le corps et déclenchent une inflammation chronique.

Prévenir les maladies liées au vieillissement

Bien que parmi la communauté scientifique, la cause de l’inflammation par le dérèglement du microbiome ne fasse pas consensus, cela semble être le cas, et si cela s’avère vrai, alors la gestion efficace du microbiome pourrait être une clé importante pour augmenter la durée de vie en bonne santé et prévenir les maladies liées au vieillissement. De plus, les praticiens de la santé auraient accès à une solution sûre et peu coûteuse.

Source : Leaf Science