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Une équipe de chercheurs dirigée par des scientifiques de l’Institut du cancer de Singapour (CSI Singapore) a mis au point un médicament à base de peptides qui pourrait potentiellement arrêter le développement du carcinome hépatocellulaire (CHC). Leurs conclusions sont publiées dans les Actes de la National Academy of Sciences.

Un cancer à croissance rapide

Le CHC est un cancer du foie à croissance rapide et les patients survivent généralement 11 mois après le diagnostic. Le CHC représente plus de 90% de tous les cancers du foie et pose un problème majeur de santé publique dans la région dans plusieurs pays..

Le principal traitement du carcinome hépatocellulaire est le médicament Sorafenib, qui entraîne des effets indésirables et prolonge la survie pendant trois mois seulement. L’absence d’alternatives thérapeutiques efficaces, associée à une découverte tardive, a conduit le CHC à devenir la deuxième cause de décès par cancer dans le monde.

Dans la présente étude, des scientifiques de Singapour ont mis au point un peptide qui cible la protéine SALL4 liée à la croissance tumorale et qui était auparavant classé comme une «cible indétectable».

« Dans nos recherches antérieures, nous avons découvert que la protéine SALL4 fonctionne avec une autre protéine, NuRD, pour former un partenariat lors du développement de certains cancers du fois, tels que le CHC. Au lieu de chercher des «poches» sur SALL4, notre équipe de recherche a conçu une biomolécule pour bloquer l’interaction entre la SALL4 et la NuRD. Dans nos expériences en laboratoire, le blocage de cette interaction a conduit à la mort des cellules tumorales et à une réduction dans le système du mouvement des cellules tumorales », explique le professeur Daniel Tenen, directeur de CSI Singapore.

Un peptide que l’équipe a appelé FFW

Le peptide, que l’équipe de recherche a appelé FFW, est une petite chaîne d’acides aminés pouvant interférer avec les interactions SALL4-NuRD. Les scientifiques ont démontré qu’en association avec le Sorafenib, les FFW pouvaient réduire la croissance du HCC résistant au Sorafenib.

Alors que la plupart des thérapies ciblées sont des médicaments à petites molécules, un médicament peptidique bien conçu, tel que le FFW, tend à posséder une plus grande sélectivité sur de grandes surfaces de liaison, et présente un profil de toxicité plus sûr que celui des médicaments à petites molécules.

« Sur la base des informations obtenues grâce à l’expression génique structurelle et globale, nous poursuivons notre travail sur ce peptide et d’autres peptides ayant des structures similaires, dans le but de pouvoir éventuellement les transformer en médicaments de qualité clinique pour le bénéfice des patients. » a déclaré le Dr Liu Bee Hui, chercheur à l’Institut du cancer de Singapour qui est le premier auteur de cette étude.

Des études pour d’autres types de cancers

« En allant de l’avant, nous espérons étudier comment le ciblage de ces interactions protéiques pourrait se produire dans d’autres types de cancers », a ajouté Tenen.

Source : Cancer Science Institute of Singapore