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Des scientifiques de l’Institut Parker pour l’immunothérapie anticancéreuse de l’UCSF et de l’UCLA ont dévoilé une méthode plus rapide, moins coûteuse et plus simple d’édition de gènes pour lutter contre le cancer.

Une méthode CRISPR-cas9 sans virus

L’approche utilise CRISPR pour couper et coller des gènes dans des points spécifiques dans les cellules T. De plus, la méthode élimine le besoin de virus, qui sont couramment utilisés pour éditer des cellules T mais qui peut être longue et coûteuse à fabriquer.

Cette recherche, publiée en ligne dans la revue Nature, pourrait avoir un impact significatif sur le monde de la thérapie cellulaire et de l’immunothérapie dans son ensemble, selon Fred Ramsdell, Ph.D., vice-président de la recherche à Parker Institute for Cancer Immunotherapy.

« C’est une avancée considérable pour la thérapie cellulaire et le domaine CAR-T, qui nous permet de créer des traitements d’immunothérapie anticancéreuse plus robustes et personnalisés en moins de temps », a déclaré Ramsdell. « Ce qui prend des mois ou même un an peut maintenant prendre quelques semaines en utilisant cette nouvelle technologie. Si vous êtes atteint d’un cancer, les semaines et les mois pourraient faire une énorme différence.  »

L’approbation récente de la thérapie par cellules T du récepteur de l’antigène chimérique (ou traitement par CAR-T) par la FDA a révolutionné le traitement du cancer. Pour fabriquer ces cellules T anti-cancéreuses, les scientifiques utilisaient des virus, tels que les lentivirus ou les rétrovirus, pour modifier génétiquement les cellules T afin de mieux lutter contre les tumeurs.

Un processus trop lent

Cependant, l’utilisation de virus dans le processus de production de CAR-T peut prendre beaucoup de temps et nécessiter une quantité importante de ressources. La production de lentivirus pour la production de CAR-T peut prendre jusqu’à six mois, tandis que les rétrovirus peuvent prendre jusqu’à un an. De récentes informations signalent une pénurie de ces virus, ce qui entraîne un retard qui a ralenti la recherche sur la thérapie cellulaire.

De plus, les virus insèrent au hasard les gènes avec une faible prévisibilité. Cette nouvelle méthode utilisant le système CRISPR-Cas9 et l’électroporation permet aux scientifiques de choisir où les gènes seront insérés.

Sans virus

« Les plus grands avantages sont que nous pouvons cibler les gènes qui entrent dans le génome, et nous pouvons le faire sans utiliser de virus pour que la fabrication soit beaucoup plus facile et plus rapide », a déclaré l’auteur principal Alexander Marson, MD, Ph.D., un membre du projet Parker Institute chez UCSF.

Les chercheurs ont également démontré qu’ils pouvaient insérer avec succès des morceaux d’ADN beaucoup plus longs dans les cellules T, tout en maintenant la viabilité des cellules. Dans cet article, ils ont introduit des gènes codants, un récepteur de cellules T qui reconnaît une protéine sur certains cancers de la peau. Armés de ce nouveau récepteur, les lymphocytes T modifiés ont recherché et tué les cellules cancéreuses.

Une nouvelle ingénierie

L’insertion de morceaux d’ADN plus longues dans les cellules T ouvre également la voie à une ingénierie plus sophistiquée capable de fournir aux cellules T un pouvoir de lutte contre les nouvelles maladies ou en étant plus puissant. Par exemple, en utilisant cette méthode, les chercheurs pourraient concevoir des cellules T qui ne se fatiguent pas aussi facilement ou produisent davantage de produits chimiques nocifs pour les cellules tumorales, ou les deux.

Avec la capacité de réécrire de longs segments d’ADN – plus de 1000 nucléotides à la fois – nous pouvons commencer à apporter des modifications génétiques significatives aux cellules T et les rendre plus efficaces pour reconnaître le cancer et tuer le cancer. – Le Docteur Marson

Le coauteur Antoni Ribas, M.D., Ph.D., directeur du Parker Institute for Cancer Immunotherapy au Jonsson Comprehensive Cancer Center de l’UCLA, a déclaré que ce travail était transformateur et marquait le début d’une nouvelle ère de thérapie cellulaire et de CAR-T.

Une révolution des thérapies cellulaires

« Je pense que cette nouvelle technologie révolutionnera le domaine de la thérapie cellulaire génétiquement modifiée contre le cancer », a déclaré le Dr Ribas. « Dans les trois à cinq prochaines années, nous verrons beaucoup d’approches pour traiter le cancer basé sur cette méthode non virale. »

Source : UCSF