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Des chercheurs au Japon et au Canada ont identifié un défaut génétique et une voie biologique pouvant contribuer à la fois à la schizophrénie et à la maladie de Parkinson à un stade précoce. Ils ont publié leurs découvertes dans Science Advances.

La schizophrénie et le Parkinson 

La maladie de Parkinson (MP) est causée par la perte de neurones dopaminergiques dans le cerveau, entraînant un déclin moteur et cognitif. Il a été estimé que la maladie de Parkinson touche 1 % des personnes de plus de soixante ans. L’apparition précoce de la maladie de Parkinson, qui survient lorsqu’une personne a moins de cinquante ans, est moins fréquente, bien que débilitante.

Dans cette étude, des chercheurs dirigés par le professeur Toshifumi Tomoda de la Graduate School of Medicine de l’Université de Kyoto au Japon, avec des collaborateurs du Centre de toxicomanie et de santé mentale au Canada, ont recherché les bases moléculaires de la maladie de Parkinson. Ils ont commencé par étudier les délétions du chromosome 22q11.2, reconnues pour être associées à la schizophrénie (SZ).

Des niveaux élevés de protéines α-synucléine et p62

Son équipe a observé des niveaux élevés de protéines α-synucléine et p62 – constituants majeurs des corps de Lewy, une caractéristique pathologique de la maladie de Parkinson – chez des modèles de souris présentant des délétions 22q11.2. Ces souris présentaient également une coordination motrice et des déficits psychiatriques, tombant d’une barre rotative (appelée test rotarod) plus rapidement que leurs homologues non mutants.

Ces résultats indiquent que les modèles de souris avec des délétions 22q11.2 peuvent être pertinents pour l’étude de la MP en plus de la SZ. «L’étude des délétions de 22q11.2 peut être une occasion rare mais unique d’aborder les voies de risque communes qui rendent la sensibilité à ces deux maladies», a déclaré Tomoda.

Les chercheurs ont également constaté que les déficits liés à la SZ et à la MP diminuaient lorsque des souris portaient des délétions 22q11.2 qui étaient traitées avec un analogue de la rapamycine, ce qui inhibe la voie mTOR. La voie mTOR est impliquée dans l’autophagie, un système majeur de clairance cellulaire qui aide les cellules à éliminer les anciennes protéines et les organites endommagés. Un processus d’autophagie avec des facultés affaiblies entraîne l’accumulation de corps de Lewy.

Cette étude démontre une cause commune ente la SZ et la MP

Cela suggère que SZ et MP ont une cause commune, ont indiqué les chercheurs. «L’objectif principal de notre étude était de définir un mécanisme commun partagé par la schizophrénie et la maladie de Parkinson », a expliqué Tomoda. « La voie mTOR que nous avons testée peut être l’une de ces voies », a expliqué Tomoda.

Les auteurs de l’étude ont noté que la manifestation des symptômes psychiatriques et des déficits moteurs sont complexes, mais ils espèrent qu’une meilleure compréhension des mécanismes pathologiques manifestés par les modèles de souris 22q11.2 aidera à identifier des traitements potentiels à la fois pour la ZS et la MP.

À l’avenir, l’équipe prévoit d’étudier le cerveau des humains avec des délétions 22q11.2, en utilisant des échantillons de cerveaux post-mortem déposés dans un dépôt de banque de cerveaux. Les découvertes dans le cerveau humain compléteraient leur travail sur des modèles de souris.

De nouvelles voies thérapeutiques

«Nous pensons que cette approche de type « bench-to-bed side, back to bench » (qui est un terme utilisé pour décrire le processus par lequel les résultats des recherches effectuées en laboratoire sont directement utilisés pour développer de nouvelles façons de traiter les patients) peut faciliter les progrès dans l’identification de nouvelles voies thérapeutiques pour les personnes souffrant de schizophrénie et de la maladie de Parkinson», a déclaré Tomoda.