fisétine-apoptose

Il existe un degré élevé de redondance des signaux pour les cellules cancéreuses. Par conséquent, la thérapie combinée ou multi-ciblée est un moyen de résoudre ces obstacles. Des recherches sur des aliments diététiques, tels que des fruits ou des épices, ont suggéré que certains composés pouvaient guérir le cancer ou du moins aider à prolonger la vie des gens victimes du cette maladie. Des chercheurs de l’Université d’Oxford ont démontré les multiples avantages de consommer de la fésitine.

La fésitine contre le cancer

La fisétine, un de ces composés, est un flavonoïde que l’on trouve dans de nombreux fruits et légumes comestibles, comme les pommes, les raisins, les kiwis, les fraises, les concombres et les oignons. Les fraises contiennent les plus fortes concentrations de fisétine (160 µg/g d’aliments humides). Lors de cette étude, la fisétine a induit l’apoptose dans les cellules cancéreuses de la prostate humaine, et des souris recevant 45 mg/kg de fisétine, a inhibé la croissance tumorale de 74,8 % par inhibition des récepteurs androgéniques.

De même, la fisétine a aussi inhibé la croissance des cellules mélanomateuses en perturbant la signalisation Wnt/β-caténine, et les souris recevant la fisétine à 45mg/kg ont supprimé la croissance tumorale de 66,6 %. De plus, la fisétine a été rapportée comme un inhibiteur de la kinase B de l’aurora, du NF-kB, de la rapamycine et de la PI3K/AKT chez les mammifères et de la cible de signalisation de la rapamycine chez les mammifères.

La fisétine induit l’apoptose

Récemment, Kang et ses collègues ont signalé que la fisétine induit l’apoptose dans le cancer du poumon non à petites cellules chez l’humain en régulant à la baisse l’expression de la Bcl-2.

La réponse au choc thermique protège les cellules d’un large éventail de stress, y compris le choc thermique, le stress oxydatif, les métaux lourds, la fièvre ou les protéines mal repliées. La réponse au choc thermique est principalement médiée par le facteur de la transcription du choc thermique 1 (HSF1) qui contrôle la transcription des protéines de choc thermique (HSP), telles que HSP70, HSP47, HSP27 et BAG3. Les cellules surexprimant la HSP70 ou la HSP27 ont présenté une tumorigénicité accrue lorsqu’elles ont été inoculées à des souris. L’expression de la HSP27 est induite par plusieurs oncogènes, tels que le H-rasval12, le c-myc, le c-myb, le SV40 large T antigène et l’adénovirus E1a.

La HSF1 (knock-out) supprimée chimiquement, qui est induite par le cancer de la peau et le carcinome hépatocellulaire induite par le procarcinogène diéthylnitrosamine chez la souris. De plus, la neutralisation de la HSF1 a un effet minime sur les cellules humaines primaires normales, mais elle entrave de façon significative la prolifération de plusieurs lignées de cellules malignes humaines. De même, la régulation à la baisse de la HSP70 ou de la HSP27 inhibe la prolifération cellulaire et induit l’apoptose, ce qui suggère que la HSF1 est une cible très puissante pour le traitement du cancer.

Le BAG3 est un gène inductible par le HSF1 qui protège les cellules cancéreuses de l’apoptose en stabilisant les protéines de la famille Bcl-2, telles que Bcl-2, Bcl-xL et Mcl-1. La famille BAG1 a été signalée pour la première fois sous la forme d’une protéine d’interaction Bcl-2. Six membres de la famille BAG ont été signalés pour réguler la fonction de la HSP70 soit positivement ou négativement. Alors que le BAG-1 interagit avec les protéasomes et augmente la dégradation des protéines clientes de la HSP70, et que le BAG3 inhibe leur dégradation protéasomique.

Le premier rapport démontrant l’activité anticancéreuse

Dans cette étude, nous avons identifié la fisétine comme un inhibiteur de la HSF1 (Heat shock factor 1). La fisétine a diminué les taux non seulement de l’association HSP70 / BAG-3, mais aussi des protéines de la famille Bcl-2; ces changements ont provoqué l’apoptose des cellules cancéreuses. De plus, nous avons démontré que l’inhibition de l’activité de la HSF1 se produisait en bloquant la liaison de la HSF1 aux promoteurs des gènes cibles. Cette étude est le premier rapport indiquant que l’activité anticancéreuse de la fisétine implique une inhibition de la HSF1.

Source : Oxford Academic