un-vaccin-universel-contre-la-grippe-phase-3
C’est la saison de la grippe, ce qui veut dire que c’est l’heure de se faire vacciner contre la grippe. La raison pour laquelle nous avons besoin d’un vaccin année après année est que différentes souches de la grippe circulent chaque année, donc un vaccin qui protège contre les souches de l’an dernier ne conférera probablement pas l’immunité à celles de cette année. Cela est particulièrement vrai parce que le vaccin contre la grippe saisonnière stimule la production d’anticorps qui reconnaissent une partie mutable du virus.

Un vaccin universel

Pendant des décennies, les scientifiques ont essayé de mettre au point un vaccin universel qui protégerait les gens contre la grippe saisonnière pendant des années, et aussi contre les pandémies, qui apparaissent lorsque des souches virales nouvelles pour le système immunitaire des gens commencent à se propager. ”Un vaccin universel contre la grippe est souvent appelé « le Saint Graal » de la recherche sur la grippe, et comme le Saint Graal, il est difficile de le trouver », explique Tamar Ben-Yedidia, chef scientifique de BiondVax, dont le vaccin universel contre la grippe est maintenant en phase 3 des essais cliniques.
Il a fallu environ 20 ans pour en arriver à une étude de phase 3 – le premier vaccin universel contre la grippe à avoir atteint ce stade – et il y en a de nombreux autres qui ont suivi. Tous ces vaccins font appel à des variantes d’une stratégie similaire, qui consiste à générer une immunité contre les parties d’un virus qui varient le moins d’une souche à l’autre.
En février 2018 – au milieu de la pire saison grippale de la décennie, le National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) a annoncé qu’il accorderait la priorité à la mise au point d’un vaccin universel contre la grippe. Il a également publié un plan stratégique pour atteindre cet objectif, qui comprend l’acquisition de connaissances sur le virus de la grippe et sa pathogenèse, la caractérisation de la réponse immunitaire humaine à la grippe et le soutien à la mise au point de vaccins universels contre la grippe. À cette fin, le NIAID finance de nombreux essais de vaccins universels.
”Je pense que ce qui nous intéresse vraiment, c’est de voir un large éventail de produits prometteurs entrer en clinique et de voir les différents types de stratégies utilisées », explique Jennifer Gordon, agente du programme de vaccins antigrippaux de la NIAID. “Je pense qu’il y a en ce moment un certain nombre de bons candidats.”

L’étude de phase 3

La grippe a deux glycoprotéines de surface: l’hémagglutinine, qui aide le virus à entrer dans les cellules hôtes, et la neuramidase, qui aide le virus à se propager parmi les cellules. L’hémagglutinine est communément assimilée à un champignon parce qu’elle a une tête ronde et une tige. La tête qui est très variable est ce contre quoi les vaccins contre la grippe saisonnière ont tendance à générer des anticorps. La tige, en revanche, est plus souvent conservée, et est donc la cible de nombreux efforts pour générer un vaccin universel contre la grippe.
Le vaccin M-001 de BiondVax—le plus avancé vers un vaccin universel contre la grippe, ne contient aucun virus mort ou vivant; il s’agit plutôt d’un vaccin peptidique. Il contient neuf épitopes viraux hautement conservés; les parties d’un antigène reconnu par le système immunitaire, qui sont communes à 40 000 virus de la grippe inscrits dans une base de données de la National Institutes of Health, Ben-Yedidia.
Ces épitopes proviennent de trois protéines virales différentes: M1 (une protéine matricielle qui tapisse l’enveloppe virale), NP (une nucléoprotéine qui enveloppe l’ARN viral) et des parties conservées de la tête de l’hémagglutinine.
Jusqu’à présent, les essais de BiondVax ont révélé que le M-001 et un vaccin standard contre la grippe ont un effet synergique. Alors que le M-001 en soi ne stimule pas les anticorps contre l’hémagglutinine, par contre le M-001 suivi d’un vaccin antigrippal inactivé le fait. De plus, les anticorps anti-hémagglutinine produits après la vaccination avec le vaccin M-001 et un vaccin standard contre la grippe ont une immunité plus large que ceux stimulés par le seul vaccin saisonnier.

Déjà plusieurs essais cliniques

Le M-001 a déjà eu six essais cliniques en Israël et en Europe: deux essais de phase 1 et 2 et quatre essais de phase 2 avec un total de 698 participants. Ces expériences ont porté sur l’innocuité et l’immunogénicité du vaccin et ont permis de constater qu’il était bien toléré et qu’il produisait une réponse immunitaire générale (que les chercheurs mesurent en prélevant le sang des participants, en évaluant les anticorps et en mesurant les niveaux de molécules, comme les interférons et d’autres cytokines, qui indiquent une réponse des lymphocytes T). En mai, un essai de phase 2 avec le m-001 chez les adultes, parrainé par NIAID, a commencé aux États-Unis.
Ce n’est qu’avec un essai de phase 3 que les chercheurs peuvent examiner dans quelle mesure un vaccin protège contre la grippe. En août, BiondVax a lancé une telle étude avec le m-001 en Europe de l’Est dans le but de recruter environ 10 000 participants dans deux cohortes. Le premier groupe sera suivi pendant deux saisons de la grippe de cette année et de l’an prochain, alors que le second groupe seront suivies pendant une saison de la grippe, et les résultats sont attendus pour la fin de 2020.
Les volontaires recevront deux doses de M-001 ou un placebo à environ trois semaines d’intervalle. Par la suite, les chercheurs surveilleront les sujets pour déceler tout syndrome grippal et compareront le nombre de cas de grippe dans chaque groupe.

Pour toutes les souches

Normalement, un vaccin n’aurait qu’à démontrer qu’il a réduit le nombre de cas de grippe qu’il ciblait. ”En revanche, puisque le M-001 de BiondVax est conçu comme un vaccin universel contre la grippe, nous avons l’intention de montrer que le M-001 réduit la maladie causée par toutes les souches de la grippe », explique Ben-Yedidia.
Le M-001 n’est pas le seul vaccin universel actuellement en développement, et c’est important, dit Gordon. “Vous pouvez mettre plusieurs candidats au début, mais ils ne réussissent pas tous à fonctionner pour des raisons qui sont diverses. En vous assurant que vous avez plusieurs candidats vous avez une plus grande probabilité de succès.”

L’alchimie des adjuvants

Si un vaccin universel contre la grippe est le Saint Graal, alors peut—être qu’il n’est pas surprenant qu’une approche pour le créer ressemble presque à de l’alchimie. Il s’avère que les adjuvants ne sont pas justes quelque chose qu’on ajoute à un vaccin universel pour le rendre plus efficace. Ils peuvent aussi transformer un vaccin saisonnier en un vaccin universel, du moins en théorie.
Jay Evans, directeur du Center for Translational Medicine de l’Université du Montana et président de la société d’immunothérapie Inimmune, et ses collègues travaillent avec un adjuvant appelé TRAC-478, qui stimule une suite de récepteurs de type toll (TLR) sur les cellules présentant des antigènes.
Le TRAC-478 combine les propriétés de deux adjuvants individuels qui ciblent le TLR4 et les TLR7/8 individuellement, au sujet desquels Evans et ses collègues ont publié des études (par exemple ici et ici). Le TLR4 reconnaît les infections bactériennes, tandis que le TLR7 et le TLR8 reconnaissent les infections virales, affirme M. Evans.
« En combinant le TLR4 et les TLR7/8, nous stimulons une réponse immunitaire de deux façons très différentes: l’une que le corps reconnaîtrait comme une infection bactérienne potentielle, et l’autre que le corps reconnaîtrait comme une infection virale. Ces deux adjuvants sont donc très synergiques et entraînent une réponse immunitaire beaucoup plus forte lorsqu’ils sont combinés avec un vaccin traditionnel.

Un taux d’anticorps plus élevés

L’adjuvant TRAC-478 aurait de multiples effets. Selon des recherches menées sur des souris et des porcs, cet adjuvant combiné au vaccin saisonnier entraîne la production de taux d’anticorps plus élevés et une réponse plus forte des lymphocytes T que le vaccin sans adjuvant. Le vaccin saisonnier avec l’adjuvant TRAC-478 confère également une immunité aux virus non inclus dans le vaccin – d’où l’universalité du vaccin.
“Non seulement nous rendons cette réponse immunitaire plus forte, mais nous pouvons en fait produire des réponses contre des épitopes qui n’auraient normalement pas été reconnus sans l’adjuvant, et en élargissant cette réponse contre d’autres épitopes, vous pouvez maintenant développer des vaccins qui sont universels.”, explique Evans
Source : The Scientist