L’obésité a un effet positif avec les médicaments anticancéreux

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Après le tabagisme, l’obésité est le principal facteur de risque de cancer. Mais les médecins ont remarqué quelque chose de surprenant: les patients ayant un surpoids répondent parfois mieux que les autres patients à de puissants médicaments qui utilisent le système immunitaire pour lutter contre les tumeurs.

L’obésité offre un avantage contre le cancer

Maintenant, les chercheurs qui étudient les effets complexes de l’obésité sur le cancer entrevoient une explication: l’obésité affaiblit le système immunitaire et favorise la croissance tumorale en stimulant les mêmes molécules que les médicaments anticancéreux ciblent.

“Pour la plupart, tout le monde suppose que l’obésité est toujours mauvaise. Mais avec ces médicaments, il y avait un net effet positif”, explique l’immunologiste du cancer William Murphy de l’Université de Californie (UC). Cette recherche a été rapportée aujourd’hui dans Nature. Selon M. Murphy, cette découverte pourrait indiquer des façons de rendre les médicaments plus efficaces chez tous les patients atteints de cancer.

Appelés inhibiteurs de point de contrôle, ces médicaments agissent en bloquant l’activation de la PD-1; une protéine à la surface des cellules immunitaires appelées lymphocytes T. Le corps déclenche naturellement la PD-1 pour amortir les réponses immunitaires, mais les tumeurs peuvent aussi stimuler la PD-1 pour se protéger. Le fait de soulever ce “frein” moléculaire permet aux lymphocytes T d’attaquer les cellules cancéreuses. Les inhibiteurs de la PD-1 ont provoqué la disparition de tumeurs incurables pendant des années chez les personnes atteintes de mélanome, de cancer du poumon et d’autres types de cancer.

Ils vivaient plus longtemps

Mais seulement une minorité de patients répond aux médicaments, et une étude réalisée au début de cette année dans Lancet Oncology, a montré que les répondants comprennent de manière disproportionnée les personnes qui sont en surpoids. Chez 330 patients atteints de mélanome avancé ayant reçu un inhibiteur de la PD-1, les chercheurs du MD Anderson Cancer Center à Houston, au Texas, ont constaté que ceux qui étaient des hommes en surpoids vivaient beaucoup plus longtemps en moyenne: près de 27 mois comparativement à 14 mois pour les patients ayant un indice de masse corporelle (IMC) normal.

L’équipe de Murphy a confirmé cette observation clinique en laboratoire et identifié une base possible. Après avoir confirmé que les tumeurs croissent plus rapidement chez les souris obèses, son équipe a étudié les lymphocytes T de souris, de singes et de personnes obèses. Ils ont découvert que les cellules étaient ce que les immunologistes appellent “épuisées. » Ils ont été lents à proliférer et ont cessé de produire des protéines qui stimulent d’autres aides du système immunitaire. Ils ont également montré plus de PD-1 que la moyenne, ce qui signifie que les cellules cancéreuses pouvaient plus facilement les supprimer et se développer sans entrave.

La leptine est produite par les cellules graisseuses

La leptine, une hormone produite par les cellules graisseuses, est un facteur dans l’excès de PD-1, c’est ce que le groupe de Murphy a trouvé. Les animaux en surpoids et les gens produisent des niveaux élevés de l’hormone, qui signale normalement le cerveau que l’animal a eu assez à manger. Mais la leptine affecte aussi le système immunitaire, et l’équipe de Davis de l’Université de Californie soupçonne qu’elle déclenche une voie de signalisation qui augmente la PD-1 sur les cellules T.

L’excès de PD-1 a aussi un avantage paradoxal: chez les souris obèses, il rend les cellules T particulièrement sensibles aux inhibiteurs de la PD-1, rapporte aujourd’hui l’équipe de Murphy dans Nature Medicine. Une fois que les drogues ont relâché ce frein, les lymphocytes T sont revenus à l’action. Nourries de glucose et d’autres nutriments abondants dans les tissus d’un animal en surpoids, elles ont mieux réussi à contenir les tumeurs que les animaux ayant un poids normal.

Un avantage “inattendu” 

Cette découverte suggère un avantage “inattendu” de l’obésité pour les patients atteints de cancer, explique l’immunologiste de l’Université Harvard, Lydia Lynch. Son groupe rapporte dans Nature Immunology aujourd’hui d’une manière différente l’obésité affecte la capacité du système immunitaire d’attaquer les tumeurs, en entravant un type de cellule immunitaire appelé cellules tueuses naturelles qui cherchent et détruisent les cellules anormales.

Murphy envisage d’étudier si l’administration d’un régime alimentaire riche en gras à des souris ayant un poids normal atteintes d’un cancer ou ayant plus de leptine, afin d’imiter certains effets de l’obésité pourrait augmenter leur réponse aux inhibiteurs de la PD-1. Mais de tels traitements pour les patients cancéreux pourraient aussi avoir des effets néfastes, met en garde l’immunologiste des tumeurs Suzanne Ostrand-Rosenberg de l’Université de l’Utah à Salt Lake City, qui étudie également comment l’obésité stimule la croissance tumorale. ” C’est un équilibre avec lequel il faut être très prudent », explique Ostrand-Rosenberg.

Une analyse intégrative

Alors que les résultats de l’équipe de Davis de l’Université du Manitoba suggèrent que les patients obèses pourraient mieux répondre aux médicaments contre la PD-1, les patients de poids normal peuvent également en bénéficier, mais et il est trop tôt pour prendre des décisions de traitement fondées sur l’IMC, affirme la chercheuse Jennifer McQuade, auteure principale de l’étude dans The Lancet Oncology. ” En fin de compte, nous avons besoin d’une analyse intégrative pour comprendre les contributions de l’IMC, du sexe, de l’âge et de la façon dont ceux-ci interagissent les uns avec les autres », conclut McQuade.

Source : Science

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