Prédire la récurrence du cancer du sein

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Certains cancers du sein reviennent des décennies plus tard. À présent, des chercheurs de Stanford, rejoints par des collaborateurs de plusieurs autres institutions, ont subdivisé les tumeurs afin de prédire les récidives, d’orienter les décisions de traitement et d’améliorer le développement des médicaments.

Prédire la récidive du cancer du sein

Les données moléculaires obtenues à partir de cellules de cancer du sein peuvent être utilisées pour prédire quelles patientes présentent un risque élevé de récidive même des décennies après leur diagnostic. En particulier, certaines patientes dont les tumeurs expriment le récepteur des œstrogènes mais pas un autre.

Le récepteur appelé HER2 présentent un risque persistant de rechute dans le temps. Jusqu’à présent, il n’y avait aucun moyen d’identifier ces femmes parmi leurs pairs. Cette étude identifie également un sous-groupe de femmes atteintes de ce qu’on appelle les tumeurs du sein triple-négatives et dont les cancers ont peu de chances de se reproduire après cinq ans. Les chercheurs ont également appris où dans le corps certains cancers du sein sont susceptibles de se métastaser.

Ces résultats fournissent aux chercheurs et aux cliniciens un nouvel outil puissant pour prédire le pronostic d’une patiente et potentiellement prendre des décisions cliniques plus précises.

«Pour la première fois, nous avons pu étudier les taux et les voies de métastases du cancer du sein avec une résolution sans précédent», a déclaré Christina Curtis, PhD, professeure adjointe de médecine et de génétique à Stanford et codirectrice du Molecular Tumor Board, au Stanford Cancer Institute. Curtis a d’abord défini les sous-groupes distincts de patientes dans une étude publiée dans Nature en 2012.

Les récepteurs œstrogéniques

«Une fois que nous avons compilé ces données de suivi clinique, il est apparu de manière frappante que des trajectoires de rechute distinctes caractérisaient les patients dans chacun des sous-groupes génomiques que nous avions précédemment définis», a déclaré Curtis. En particulier, environ 25% des femmes atteintes de tumeurs à récepteurs œstrogéniques positifs ou ER-positives ont de 42 à 55% de chances de voir leur cancer réapparaître dans les 20 prochaines années, ont découvert les chercheurs.

«Nous avons constaté qu’environ 25% des femmes dont les tumeurs exprimaient le récepteur des œstrogènes et non le HER2 couraient un risque extrêmement élevé de rechute tardive et sont à l’origine de la grande majorité de ces événements», a déclaré Curtis. «Ce sont les femmes qui semblent guéries mais qui présentent ensuite une maladie systémique de nombreuses années plus tard. Jusqu’à présent, il n’existait aucun moyen efficace d’identifier ce sous-groupe de femmes susceptibles de bénéficier d’un dépistage ou d’un traitement.».

Cette nouvelle étude a été publiée en ligne le 13 mars dans Nature. Curtis partage le rôle de principal auteur avec Carlos Caldas, MD, directeur de l’unité de recherche sur le cancer du sein de Cambridge et professeur de médecine du cancer à l’Université de Cambridge. Oscar Rueda, PhD, associé de recherche principal à l’Université de Cambridge, est l’auteur principal.

«Un défi clinique dans la gestion du cancer du sein a été de distinguer les tumeurs qui présentaient le plus grand risque de récidive tardive», a déclaré Harold Burstein, MD, PhD, professeur agrégé de médecine à la Harvard Medical School, qui n’a pas participé à cette recherche. «Cet article scientifique important identifie les caractéristiques moléculaires qui déterminent le moment de la récurrence du cancer du sein. À l’avenir, ce type de classification génomique devrait nous aider à séparer les patientes qui demeurent menacées – et pourraient nécessiter un traitement supplémentaire ou en cours – de celles qui ne le sont pas ».

«Une résolution sans précédent»

Il est important de noter que dans de nombreux cas, cette étude a également identifié les facteurs génomiques probables de tumeurs spécifiques, qui, selon les chercheurs, pourraient servir de cibles au développement de médicaments. Traditionnellement, les médecins s’appuyaient principalement sur des variables cliniques – telles que la taille et le grade de la tumeur au moment du diagnostic, le degré d’atteinte des ganglions lymphatiques et l’âge du patient – dans la prise de décisions thérapeutiques et le pronostic.

Plus récemment, des tests génomiques ont été utilisés pour déterminer quelles molécules, le cas échéant, sont exprimées par les cellules cancéreuses. Elles ont été utilisées pour sous-catégoriser les cancers du sein et orienter les décisions de traitement.

Par exemple, une tumeur qui exprime des niveaux élevés de récepteur d’œstrogènes à sa surface, indiquant qu’elle repose sur la croissance d’œstrogènes, pourrait être traitée avec succès par des médicaments bloquant la liaison de l’hormone au cancer. La présence ou l’absence de HER2 est également couramment utilisée pour catégoriser les cancers du sein et planifier un traitement.

Curtis et ses collègues ont étudié les antécédents médicaux à long terme de plus de 3 000 femmes chez qui un cancer du sein avait été diagnostiqué au Royaume-Uni et au Canada entre 1977 et 2005, afin de déterminer quand des types spécifiques de cancer du sein étaient susceptibles de se propager après un succès initial.

Pour 1 980 de ces femmes, la base de données contenait également des détails moléculaires sur leurs cancers, y compris des informations sur le récepteur des œstrogènes et l’expression de HER2, les niveaux d’expression d’autres gènes spécifiques associés au cancer et la présence ou non d’aberrations génétiques acquises, connues sous le nom de copier les variations du nombre.

En intégrant toutes ces informations, ils ont développé un modèle informatique identifiant quatre sous-groupes de tumeurs exprimant le récepteur des œstrogènes mais non HER2 et présentant un risque élevé de récidive, ainsi que d’autres sous-types de cancer du sein ER-positif/HER2-négatif moins susceptibles de se reproduire. Les chercheurs ont également été en mesure d’identifier un sous-groupe de femmes atteintes d’un cancer du sein triple-négatif – considéré comme une forme agressive et plus difficile à traiter – qu’il est peu probable de voir leurs cancers réapparaissent après cinq ans.

Des modèles distincts de métastases

Curtis et ses collègues ont découvert qu’ils pouvaient prédire l’évolution de la maladie à différents moments du suivi clinique de la patiente. Ils ont également constaté que les sous-groupes présentaient des schémas de récurrence distincts en matière de synchronisation et de sites des métastases. « Notre modèle prend en compte de manière unique la chronologie de la maladie d’une patiente et est basé sur un schéma de classification basé sur le génome qui peut éclairer les approches thérapeutiques personnalisées », a déclaré Curtis.

Une limite inévitable d’une étude rétrospective couvrant des décennies comme celle-ci signifie que les chercheurs étudient les patientes diagnostiquées et traitées il y a de nombreuses années. « Il s’agit d’une cohorte d’observation rétrospective », a déclaré Curtis. «Depuis lors, les paradigmes de traitement ont changé pour certains sous-groupes de patients. Le trastuzumab, qui cible spécifiquement le récepteur HER2, a considérablement amélioré les résultats pour les patientes atteintes d’un cancer du sein. Il sera important de prendre ce que nous avons appris ici et de déterminer si nous pouvons améliorer de la même manière les résultats de ces sous-groupes de patientes à risque élevé de récidive avec de nouveaux traitements ciblant leurs génomiques spécifiques. »

La nature moléculaire du cancer du sein détermine la progression de sa maladie

Curtis et ses collègues planifient actuellement des essais cliniques dans ce but. Ils ont également mis au point un outil de recherche sur le Web qui pourrait éventuellement aider les cliniciens à prévoir plus précisément le risque de rechute d’une personne et à orienter les décisions de traitement. «Nous avons montré que la nature moléculaire du cancer du sein d’une femme détermine la progression de sa maladie, pas seulement pour les cinq premières années, mais aussi plus tard, même si elle réapparaît», a déclaré Rueda. « Nous espérons que notre outil de recherche pourra être transformé en un test que les médecins pourront facilement utiliser pour orienter les recommandations de traitement. »

Ce travail est un exemple de l’importance accordée par Stanford Medicine à la santé de précision, son objectif étant d’anticiper et de prévenir les maladies chez les personnes en bonne santé et de diagnostiquer et traiter avec précision les maladies des personnes malades.

Source : Stanford Medicine
Crédit photo sur Unsplash : Sarah Cervantes

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