Les antituberculeux peuvent augmenter le risque de réinfection

, , Biologie https://farm8.staticflickr.com/7826/32501998067_2504fd2550_o.jpg https://farm8.staticflickr.com/7826/32501998067_2504fd2550_o.jpg Technologie Média 0 https://technologiemedia.net/2019/03/22/les-antituberculeux-peuvent-augmenter-le-risque-de-reinfection/#respond
702

rayon-x-tuberculose-traitements-poumons

Les traitements actuels de la tuberculose (TB) sont très efficaces pour lutter contre l’infection causée par Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Cependant, ils n’empêchent pas toujours la réinfection. La raison pour laquelle cela se produit est l’une des questions récurrentes de la recherche sur la tuberculose.

Pourquoi la tuberculose revient-elle une fois guérie?

Alors, pourquoi notre corps est-il incapable de générer une immunité permanente contre la tuberculose, le principal tueur de maladies infectieuses dans le monde? Une équipe de scientifiques de l’Institut de recherche du Centre universitaire de santé McGill (IR-CUSM) et de l’Université McGill a peut-être trouvé la réponse: l’intestin.

Dans une étude publiée récemment dans Mucosal Immunology, elle a montré que les médicaments antituberculeux modifiaient le microbiote intestinal – la communauté diversifiée des microbes dans nos intestins – et accroissaient la vulnérabilité à l’infection à Mtb.

Le microbiote intestinal est essentiel pour nous maintenir en bonne santé; ils aident à digérer les aliments, à combattre les microbes pathogènes et à renforcer notre système immunitaire. Des recherches récentes ont montré que l’utilisation chronique d’antibiotiques entraînait une perturbation de cette communauté, pouvant à son tour conduire à une dysrégulation du système immunitaire.

Cependant, il n’est pas clair si des changements dans la composition des microbes vivant dans notre intestin ont une influence sur l’infection par la tuberculose. Pour le savoir, les Drs. Irah King et Maziar Divangahi des laboratoires Meakins-Christie de l’IR-CUSM, en compagnie de collègues du campus Macdonald de McGill, ont traité des souris avec les médicaments antituberculeux les plus couramment utilisés – l’isoniazide, la rifampicine et le pyrazinamide – pendant une période de huit semaines.

Trois médicaments altéraient la composition du microbiome

Ils ont constaté que, si les trois médicaments altéraient de manière significative la composition du microbiome intestinal de souris, seules les souris traitées avec de l’isoniazide associé à du pyrazinamide présentaient une sensibilité accrue à l’infection par Mtb.

Pour s’assurer que la vulnérabilité de l’hôte à l’infection à Mtb était due à un microbiote intestinal, les chercheurs ont examiné les matières fécales. En greffant les selles de souris traitées avec des médicaments antituberculeux (en particulier l’isoniazide et le pyrazinamide) chez des souris non traitées avant l’infection, ils ont pu démontrer pour la première fois que la transplantation fécale était suffisante pour compromettre l’immunité au Mtb.

Relation entre le microbiome intestinal et les poumons

King et ses collègues souhaitaient également mieux comprendre l’axe intestin-poumon – un système de communication bidirectionnel entre les micro-organismes résidant dans le tractus gastro-intestinal et les poumons – afin de déterminer en quoi cela pourrait être impliqué dans l’infection et l’immunité à Mtb.

Pour ce faire, ils ont évalué un certain nombre de types de cellules pulmonaires reconnues comme étant importantes pour la résistance à l’infection à Mtb. À la suite du traitement antituberculeux, les macrophages alvéolaires, un type de cellules immunitaires situées dans les voies respiratoires des souris et des humains et la première cellule à avoir été infectée par le Mtb après une infection, ont été compromis dans leur capacité à tuer la Mtb.

« Nous devons faire plus de recherches pour comprendre comment le microbiome affecte les macrophages alvéolaires, car ces cellules sont essentielles pour contrôler l’infection précoce par la tuberculose. Nous devons également identifier les voies moléculaires impliquées dans l’axe intestin-poumon », explique King.

« Les traitements antituberculeux ont été incroyablement efficaces pour contrôler l’épidémie de tuberculose en réduisant la morbidité et la mortalité associées au Mtb », explique King. Ce travail fournit désormais une base pour de nouvelles stratégies thérapeutiques exploitant l’axe intestinal-poumon dans l’infection à Mtb.

Contrôler les modifications du microbiome

Les chercheurs envisagent déjà de surveiller les patients traités avec ces médicaments pour voir comment leur microbiote intestinal évolue avec le temps et une fois le traitement terminé. L’idée sera de contrôler les modifications du microbiome en association avec des médicaments efficaces pour tuer la bactérie Mycobacterium tuberculosis.

Source : McGill University
Crédit photo : Pixabay

https://farm8.staticflickr.com/7826/32501998067_2504fd2550_o.jpg