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Chaque jour, il y a souvent plus de 100 articles sur le cancer, dont beaucoup parlent de nouvelles études prometteuses ou de percées dans un laboratoire de recherche.

La thérapie métabolique cellulaire contre le cancer

Le désespoir pour de meilleures options de traitement est palpable. Et ce n’est pas surprenant, puisqu’un cancer sur trois sera diagnostiqué au cours de sa vie. Alors que la recherche et les traitements contre le cancer ont beaucoup progressé, le cancer est encore trop répandu, ce qui soulève la question suivante: que manque-t-il?
Les traitements traditionnels du cancer, tels que la chimiothérapie, la radiothérapie et l’immunothérapie, ont progressé à pas de géant, mais ils ont chacun leurs limites. La chimiothérapie peut être très efficace et reste le traitement de choix, mais elle bloque le système immunitaire et des récidives sont souvent probables.
La plupart des types de traitement par rayonnements ne peuvent pas atteindre toutes les parties du corps et ne peuvent donc pas être utilisés pour les cancers qui se sont propagés. Enfin, la communauté médicale a de plus en plus d’espoir concernant les progrès réalisés en immunothérapie, mais son efficacité n’est encore que de 20 à 30% pour certains cancers et totalement inefficace pour d’autres.
Il existe toutefois un autre type de traitement du cancer, appelé thérapie métabolique cellulaire, qui fait l’objet de recherches et de discussions depuis des décennies sans produire d’options de traitement viables. La thérapie métabolique cellulaire cible les mitochondries – les producteurs d’énergie – des cellules cancéreuses, en arrêtant leur croissance et en empêchant leur propagation. Si nous retirons la source d’énergie utilisée par ces cellules pour alimenter leur organisme, nous pouvons enrayer la maladie.

Une thérapie qui est sur le point de devenir viable

La thérapie métabolique des cellules a échoué au cours des précédentes décennies pour de nombreuses raisons, mais des données récentes démontrent qu’elle est enfin sur le point de devenir viable.
Les mitochondries régulent le métabolisme de la plupart des cellules du corps en leur donnant l’énergie dont elles ont besoin pour fonctionner. Au cours de la dernière décennie, notre compréhension du rôle joué par les mitochondries dans la croissance du cancer s’est développée de manière exponentielle. Les scientifiques pensaient que les mitochondries étaient indispensables car elles ne semblaient pas être actives dans les cellules tumorales. Cependant, nous comprenons maintenant que c’est le contraire qui est vrai.
Le métabolisme cellulaire est l’ensemble des réactions chimiques qui surviennent chez les organismes vivants afin de maintenir la vie, impliquant une séquence complexe de réactions biochimiques contrôlées appelées voies métaboliques.
Dans les années 1920, Otto Warburg avait observé que de minces tranches de tumeurs consommaient plus de glucose que les cellules normales et convertissaient la majeure partie du glucose en acide lactique. Cet «effet Warburg» est à la base de l’un des premiers concepts du cancer, selon lequel la formation et la croissance de la tumeur sont à la base d’une perturbation fondamentale de l’activité métabolique cellulaire.

Plusieurs médicaments ciblent les mitochondries des cellules cancéreuses

Nous comprenons aujourd’hui que la transformation métabolique d’une cellule saine à une cellule cancéreuse implique les mitochondries, non seulement pour générer de l’énergie, mais également pour produire des intermédiaires de biosynthèse, des éléments de base utilisés pour soutenir la croissance et la prolifération de nouvelles cellules. Par conséquent, en ciblant les mitochondries des cellules cancéreuses, nous pouvons réduire leur capacité à se développer et à combattre le cancer là où il est le plus dévastateur.
Développer un traitement qui puisse le faire efficacement n’est cependant pas si simple. De nombreux laboratoires ont essayé de créer des traitements ciblant les mitochondries des cellules cancéreuses, mais la plupart ont échoué. Souvent, le défi a été de cibler sélectivement les mitochondries des cellules cancéreuses tout en épargnant celles des cellules saines.
Un autre défi est que les cellules cancéreuses trouvent rapidement des moyens de contourner la suppression induite par la thérapie des voies métaboliques. Pendant des décennies, le domaine de la thérapie métabolique des cellules cancéreuses est resté une île déserte.
Mais tout cela change. En fait, nous observons un regain d’intérêt de la part des chercheurs qui explorent l’émergence métabolique de cellules cancéreuses afin de faciliter la découverte et le développement de nouveaux traitements. La metformine et l’hydroxychloroquine, par exemple, sont deux médicaments largement utilisés approuvés par la FDA qui ont été réutilisés en tant que médicaments anticancéreux. La metformine est généralement utilisée comme agent de première intention pour le traitement du diabète. Son effet anticancéreux est dû en partie à la manière dont il diminue les fonctions métaboliques des mitochondries.
Il existe actuellement de nombreux essais utilisant la metformine, notamment un vaste essai clinique de phase III sur le cancer du sein. L’hydroxychloroquine est un médicament antipaludique. Des études ont montré que l’hydroxychloroquine peut réduire la croissance tumorale en coupant les carburants qui favorisent la fonction mitochondriale. Plusieurs essais de phase I et II testent l’efficacité de l’hydroxychloroquine.

Le FOLFIRINOX est un autre exemple

Il existe également de nouveaux médicaments, développés au cours de la dernière décennie, qui diminuent la fonction mitochondriale. Le devimistat, par exemple, est un médicament au stade clinique évalué dans le cadre d’essais de phase I, II et III. Dans un essai de phase I, le devimistat utilisé en association avec un traitement de chimiothérapie appelé FOLFIRINOX a augmenté la survie chez les patients atteints d’un cancer du pancréas.
Le devimistat inhibe les enzymes dans les mitochondries, empêchant ainsi les mitochondries de produire des macromolécules pour leur croissance. Le CB-839 est un autre médicament au stade clinique, qui inhibe une enzyme qui alimente les mitochondries. Le CB-839 est en cours d’essais cliniques de phases I et II.
Le métabolisme du cancer est en train de devenir un domaine prometteur pour la mise au point de médicaments, notamment grâce aux récentes recherches montrant que la thérapie métabolique cellulaire peut cibler sélectivement les mitochondries des cellules cancéreuses. En comprenant mieux les processus métaboliques spécifiques au cancer, les chercheurs peuvent trouver de nouveaux médicaments qui révolutionneront le traitement du cancer et explorer cette nouvelle alternative aux traitements traditionnels.

Une thérapie qui pourrait rejoindre les principaux traitements

Le ciblage du métabolisme du cancer représente une opportunité de développer de nouveaux médicaments, sélectifs et largement applicables, destinés à traiter une multitude de types de cancer.
Un domaine intéressant à explorer est la manière dont la thérapie métabolique pourrait améliorer l’efficacité des thérapies existantes, y compris l’immunothérapie. Au cours de la prochaine décennie, le domaine de la thérapie ciblant le métabolisme du cancer pourrait rejoindre les principaux traitements du cancer.
Source : Scientific American
Crédit photo sur Unsplash :  Drew Hays

Une nouvelle façon prometteuse de lutter contre le cancermartinbiothechnologie
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