Un premier patient traité avec une thérapie cellulaire iPSC

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Après 10 ans de rémission, le cancer de Derek Ruff est réapparu, cette fois sous la forme d’un cancer du colon de stade IV. Malgré des séries agressives de chimiothérapie, de radiothérapie palliative et d’immunothérapie, sa maladie a progressé.

Un premier patient traité avec des cellules souches pluripotentes

En février 2019, dans le cadre d’un essai clinique de phase I mené au Moores Cancer Center de l’UC San Diego Health, Ruff est le premier patient au monde à avoir été traité pour un cancer avec une thérapie cellulaire induite par l’homme avec des cellules souches pluripotentes (iPSC). appelé FT500.

«Il s’agit d’une réalisation historique dans le domaine de la médecine à base de cellules souches et de l’immunothérapie du cancer. Cet essai clinique représente la première utilisation de cellules produites à partir de cellules souches pluripotentes induites par l’homme pour mieux traiter et combattre le cancer », a déclaré Dan Kaufman, MD, PhD, professeur de médecine à la Division de médecine régénératrice et directeur de la thérapie cellulaire à l’Université de Californie. École de médecine de San Diego.

«C’est le point culminant de 15 ans de travail. Mon laboratoire a été le premier à produire des cellules tueuses naturelles à partir de cellules souches pluripotentes humaines. En collaboration avec Fate Therapeutics, nous avons pu montrer lors de recherches précliniques que cette nouvelle stratégie de production de cellules tueuses naturelles dérivées de cellules souches pluripotentes pouvait tuer efficacement les cellules cancéreuses en culture cellulaire et chez la souris. »

L’immunothérapie standard du cancer des cellules tueuses naturelles (NK) dérivée de l’iPSC a été approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour passer aux essais cliniques en novembre 2018. Kaufman collabore avec Fate Therapeutics au cours des quatre dernières années pour amener l’iPSC des cellules NK dérivées aux patients atteints de cancer.

Les cellules NK sont des cellules immunitaires spécialisées très efficaces pour tuer les cellules cancéreuses. Bien que les cellules NK puissent être isolées du sang de donneurs ou de patients, cet essai utilise des cellules NK entièrement produites en laboratoire à partir de CSPi humains. Étant donné que les CSPi humains possèdent les propriétés doubles uniques d’auto-renouvellement et de potentiel de différenciation illimités dans tous les types de cellules du corps, ces cellules peuvent être utilisées comme matériau de départ pour produire en masse des cellules NK à une échelle significative de manière rentable.

Produire efficacement des cellules NK 

Les travaux au laboratoire de Kaufman, en collaboration avec Fate et des chercheurs du Masonic Cancer Center de l’Université du Minnesota, ont défini les conditions permettant de produire efficacement des cellules NK à une échelle appropriée pour un usage clinique. Étant donné que le FT500 n’a pas besoin d’être adapté à un patient comme les autres thérapies à base de lymphocytes T, les chercheurs affirment que le FT500 peut être administré en consultation externe en tant que produit cellulaire «standard», réduisant ainsi le temps et les ressources nécessaires au traitement des patients.

L’essai clinique avec le FT500 est une étude à deux phases avec un maximum de 64 patients pour le traitement de tumeurs solides avancées. Il est conçu pour évaluer l’innocuité et l’efficacité de doses multiples de FT500 administrées sur plusieurs cycles en monothérapie et en association à l’une des trois immunothérapies basées sur un inhibiteur de point de contrôle – le nivolumab, le pembrolizumab ou l’atezolizumab – chez les patients pour lesquels les traitements précédents n’avaient pas fonctionné. ou qui ont une progression confirmée de la maladie sous traitement par inhibiteur au point de contrôle.

Ruff a dit qu’il craignait au début d’être le premier patient d’une nouvelle thérapie, mais il est maintenant enthousiaste. « Tout le monde est enthousiasmé et optimiste à l’égard de cet essai qui nous a été transmis », a déclaré Ruff en hochant la tête depuis son lit au Moores Cancer Center, le seul centre de traitement du cancer désigné par le National Cancer Institute de San Diego. «Venir dans un centre de cancérologie du NCI signifie beaucoup pour moi. Mes options ne sont pas bonnes par ailleurs. Certaines personnes peuvent ne pas opter pour un essai clinique, mais pour moi, je veux avoir une chance de guérir ».

Sandip Patel, MD, investigateur principal de l’essai avec le FT500 au Moores Cancer Center et médecin principal du traitement de thérapie par cellules NK de Ruff, est enthousiasmé par la perspective de l’immunothérapie à base cellulaire dans les tumeurs solides.

«Nous sommes intéressés par l’extension de notre arsenal thérapeutique de types de cellules immunitaires que nous ciblons dans les tumeurs solides, qui jusqu’à présent étaient principalement des thérapies dirigées par les cellules T, et par extension à d’autres types de cellules, telles que les cellules tueuses naturelles, qui peuvent présenter des avantages uniques pour certains types de cancer », a déclaré Patel, spécialiste de l’immunothérapie du cancer et des essais cliniques en phase précoce. «La possibilité de travailler sur un traitement véritablement novateur avec une société locale innovante basée à San Diego, telle que Fate Therapeutics, et avec des collaborateurs tels que Dan Kaufman de l’UC UC San Diego est particulièrement excitante.»

Kaufman est heureux de participer au lancement de ce premier produit cellulaire dérivé de l’iPSC

«C’est vraiment excitant de participer au lancement clinique de ce premier produit cellulaire dérivé de l’iPSC, et cette approche représente vraiment une nouvelle ère pour les patients à la recherche d’immunothérapies à base de cellules. L’utilisation des CSPi présente de nombreux avantages; plutôt que de compter sur une approche individualisée, qui nécessite de se procurer de manière répétée des cellules auprès de patients et de donneurs », a déclaré Kaufman. «Nous continuons de collaborer avec Fate Therapeutics pour développer d’autres versions d’immunothérapies anticancéreuses dérivées de l’iPSC, y compris les premiers produits candidats issus de l’ingénierie iPSC à entrer dans les tests cliniques plus tard en 2019.»

Source : UC San Diego Health
Crédit photo sur Unsplash : Piron Guillaume

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