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La schizophrénie est un trouble mental grave caractérisé par un comportement anormal, des paroles étranges et une capacité réduite à comprendre la réalité. D’autres symptômes incluent des croyances erronées, une pensée confuse, entendre des voix inexistantes, un engagement social et une expression émotionnelle réduits, ainsi qu’un manque de motivation.

La schizophrénie une maladie dévastatrice

Les causes de la schizophrénie comprennent des facteurs environnementaux et génétiques. Les facteurs génétiques comprennent une variété de variantes génétiques courantes et rares. Le diagnostic est basé sur le comportement observé, les expériences rapportées par la personne et les rapports de personnes proches de la personne. Le traitement repose principalement sur les antipsychotiques, les conseils, la formation professionnelle et la réinsertion sociale. En 2013, on estimait à 23,6 millions le nombre de cas dans le monde.
Tout cela démontre un besoin urgent de mieux comprendre cette maladie dévastatrice. C’est que propose un groupe de chercheurs de la VUMC. Des études d’association pangénomiques récentes (GWAS) ont identifié plus de 100 loci, ou positions fixes sur différents chromosomes, associés à la schizophrénie. Ce n’est peut-être pas l’endroit où se trouvent les gènes à haut risque. Les locus pourraient réguler l’activité des gènes à une distance proche ou très éloignée.
Pour résoudre le problème, Li, avec les premiers auteurs Rui Chen, PhD, instructeur de recherche en physiologie moléculaire et biophysique, et le chercheur post-doctoral Quan Wang, PhD, ont développé un cadre informatique qu’ils ont appelé le «sélecteur de gènes de risque intégratif». Cette structure a extrait les principaux gènes des loci précédemment signalés en se basant sur leurs preuves cumulatives à partir de données génomiques multidimensionnelles ainsi que de réseaux de gènes.

Une liste de 104 gènes à haut risque

Quels gènes ont des taux de mutation élevés? Lesquels sont exprimés avant la naissance? C’est le genre de questions qu’un «détective» en génétique pourrait se poser pour identifier et réduire la liste des «suspects». Le résultat a été une liste de 104 gènes à haut risque, dont certains codent pour des protéines ciblées par d’autres médicaments déjà sur le marché. Un gène est suspecté dans le développement du trouble du spectre autistique.
« La schizophrénie et l’autisme ont une génétique commune », a déclaré Chen. Il reste beaucoup de travail à faire. Mais, a déclaré Chen, « notre cadre peut faire progresser le système GWAS pour identifier plus avant ces gènes ». Il pourrait également être utilisé pour dépister les géniteurs suspects d’autres maladies complexes.
Leur découverte, rapportée dans la revue Nature Neuroscience, confirme l’opinion selon laquelle la schizophrénie est une maladie du développement, qui peut potentiellement être détectée et traitée même avant l’apparition des premiers symptômes.
« Ce cadre ouvre la porte à plusieurs directions de recherche », a déclaré l’auteur principal du journal, Bingshan Li, PhD, professeur agrégé de physiologie moléculaire et de biophysique et chercheur au VGI.
L’une des directives consiste à déterminer si des médicaments déjà approuvés pour d’autres maladies non liées pourraient être réutilisés pour améliorer le traitement de la schizophrénie. Une autre solution consiste à déterminer dans quels types de cellules cérébrales ces gènes sont actifs lors du développement de cette maladie.

Mieux comprendre la schizophrénie

Ultimement, Li a déclaré: «Je pense que nous comprendrons mieux comment ces gènes prédisposent le risque avant la naissance, ce qui nous donnera une indication sur la manière de développer potentiellement des stratégies d’intervention. C’est un objectif ambitieux, mais en comprenant le mécanisme de la schizophrénie, le développement de médicaments pourrait être plus ciblé. »
Source : Vanderbilt University Medical Center
Crédit photo sur Unsplash : Camila Quintero Franco