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Un point névralgique épigénétique nouvellement identifié pour la schizophrénie et le trouble bipolaire pourrait offrir aux scientifiques une nouvelle voie pour la mise au point de traitements plus efficaces et de stratégies de dépistage basées sur des biomarqueurs.

Un biomarqueur pour la schizophrénie a été découvert

Plus de 100 millions de personnes dans le monde souffrent de schizophrénie ou de trouble bipolaire, caractérisé par des périodes d’hallucinations, de délires et des pensée irrationnelles. Ils sont tous deux associés à la surproduction du neurotransmetteur appelé dopamine; un régulateur-clé du comportement en quête de récompense, des réponses émotionnelles, de l’apprentissage et du mouvement, entre autres fonctions.
Des médicaments efficaces existent, mais ils ont souvent des effets secondaires graves, tels que l’apathie, la prise de poids et des mouvements incontrôlés, appelés dyskinésies, généralement associés à la maladie de Parkinson. À l’heure actuelle, il n’existe aucun biomarqueur efficace pour le dépistage et le suivi de la progression de l’un ou l’autre de ces troubles.
«Nous savons depuis les années 1970 que l’efficacité des médicaments antipsychotiques est directement liée à leur capacité à bloquer la signalisation de la dopamine. Cependant, le mécanisme exact qui déclenche un excès de dopamine dans le cerveau n’est pas clair », a déclaré Viviane Labrie, Ph.D., professeure assistante au Van Andel Research Institute (VARI) et auteur correspondant de l’étude qui apparaît dans l’édition du 3 mai de Nature Communications.
«Nous avons maintenant une explication biologique qui pourrait aider à faire une réelle différence pour les personnes atteintes de ces troubles.» Labrie et ses collaborateurs ont découvert un groupe de marqueurs épigénétiques qui augmente la production de dopamine tout en bouleversant simultanément les synapses du cerveau. Le résultat est un bouleversement catastrophique de l’organisation du cerveau et de l’équilibre chimique qui alimente les symptômes de la psychose.

Le cerveau est inondé de dopamine

« Le cerveau est alors inondé de dopamine et en même temps il perd ces connexions neuronales importantes », a déclaré Labrie. «Comme beaucoup d’autres troubles neurologiques, la schizophrénie et le trouble bipolaire ont souvent des phases précoces, ou prodromiques, qui commencent des années avant l’apparition de premiers symptômes. Nous espérons que nos résultats pourraient conduire à de nouveaux biomarqueurs pour dépister les risques, ce qui permettrait une intervention plus précoce.  »
L’équipe a examiné de manière exhaustive l’ADN dérivé des cellules du cerveau de personnes atteintes de schizophrénie ou de trouble bipolaire et les a comparées à des personnes saines. Leurs analyses ont révélé un groupe de marqueurs épigénétiques, qui activent et désactivent les gènes, dans un amplificateur appartenant à un gène appelé IGF2; un régulateur essentiel du développement synaptique. Les amplificateurs sont des segments d’ADN qui aident à activer les gènes et peuvent jouer un rôle majeur dans le développement de maladies du cerveau et d’autres tissus.

Une stimulation épigénétique dérègle la production de dopamine

Ces activateurs contrôlent également l’activité d’un gène appelé tyrosine hydroxylase, qui produit une enzyme qui arrête l’excès de dopamine. Lorsque cet activateur est stimulé de manière épigénétique, la production de dopamine devient déréglée, entraînant un excès de ce produit chimique dans le cerveau. Ce qui au final produit la schizophrénie, les psychoses et d’autres troubles de la cognition.
Source : The Van Andel Institute
Crédit photo : Pixabay