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Des chercheurs de l’Université d’Helsinki ont découvert une faille dans l’armure des cellules tumorales du glioblastome, un cancer mortel du cerveau. Parallèlement à cette découverte, les chercheurs ont également mis au point une méthode pour lutter contre cette vulnérabilité. Les résultats obtenus lors d’expériences menées avec des cultures cellulaires et un modèle murin sont prometteurs.

Une faille dans l’armure des cellules tumorales du glioblastome

Le glioblastome est le type de tumeur cérébrale le plus répandu et le plus meurtrier chez l’adulte, sans traitement curatif actuellement disponible. Les glioblastomes ne peuvent pas être complètement excisés chirurgicalement, car les cellules tumorales sont habiles à envahir les tissus et à se répandre dans le cerveau. De plus, les cellules du glioblastome sont extrêmement résistantes aux traitements médicamenteux existants.
Les chercheurs ont longtemps recherché des faiblesses dans les cellules de glioblastome qui pourraient être ciblées par des thérapies efficaces. Un groupe de recherche dirigé par le professeur Pirjo Laakkonen de l’Université d’Helsinki a déjà découvert que l’expression d’une petite protéine de liaison aux acides gras (OMD, FABP3) dans les cellules de glioblastome augmentait leur capacité à envahir les tissus et était liée à un pronostic plus sombre pour les patients.
«Nos nouvelles recherches ont révélé que les cellules du glioblastome dépendent de l’expression d’un gène qui produit la protéine MDGI. L’inhibition de la fonction de ce gène entraîne la mort des cellules tumorales », explique Laakkonen. L’absence de MDGI a provoqué une instabilité dans les membranes des lysosomes, des organites de nettoyage trouvés à l’intérieur des cellules tumorales, ce qui a entraîné une fuite des enzymes acides et protéolytiques contenues dans les lysosomes dans le cytoplasme, déclenchant la mort cellulaire.
Des études plus approfondies sur ce mécanisme ont révélé que l’inactivation de la MDGI induisait des modifications de la composition en phospholipides des lysosomes dans les cellules de glioblastome. Le transport de l’acide linoléique, une substance essentielle pour l’homme dans les aliments, de l’extérieur vers l’intérieur des cellules, a été perturbé, ce qui a entraîné une modification significative de la composition en acides gras de la membrane lysosomale. Ce changement a apparemment augmenté la perméabilité de la membrane.

La protéine MDGI est un facteur-clé pour maintenir la structure de la membrane lysosomale

«Nos recherches démontrent que l’IGDG est un facteur-clé pour réguler et maintenir la structure de la membrane lysosomale. C’est le premier gène trouvé pour réguler la stabilité de la membrane », explique Laakkonen.
Ce qui rend cette découverte particulièrement intéressante est que la mort cellulaire causée par une fuite dans les lysosomes des cellules de glioblastome peut être activée en utilisant des médicaments qui traversent la barrière hémato-encéphalique. Dans leurs études, le groupe de Laakkonen a utilisé un antihistaminique appelé clémastine.
Dans les cultures cellulaires, la clémastine a entraîné une mort cellulaire induite par le lysosome dans des cellules du glioblastome déjà à des concentrations n’ayant aucun effet significatif sur les cellules saines de types différents. Dans les modèles murins, la clémastine était très efficace pour réduire la propagation des tumeurs cérébrales et améliorer le taux de survie des animaux. Dans le cas du modèle de tumeur cérébrale le plus invasif, l’administration de clémastine a entraîné la disparition de la totalité de la tumeur.

Les antihistaminiques peuvent être considérés comme un traitement

« Nos résultats démontrent que les antihistaminiques et d’autres médicaments qui augmentent la perméabilité de la membrane lysosomale peuvent être considérés comme un traitement pour les patients atteints de glioblastome, parallèlement aux traitements classiques », déclare Laakkonen.
Cette étude a été publiée dans EMBO Molecular Medicine journal.
Source : University of Helsinki
Crédit photo : Pixabay

La clémastine peut traiter le glioblastomemartinBiologie
Des chercheurs de l'Université d'Helsinki ont découvert une faille dans l'armure des cellules tumorales du glioblastome, un cancer mortel du cerveau. Parallèlement à cette découverte, les chercheurs ont également mis au point une méthode pour lutter contre cette vulnérabilité. Les résultats obtenus lors d'expériences menées avec des cultures cellulaires...