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La statine largement prescrite, la simvastatine, peut aider médicalement les patients atteints de sclérose en plaques progressive secondaire (SPMS) – pour des raisons qui pourraient ne pas être liées aux effets prévus sur la réduction du cholestérol par ce médicament, a révélé une étude de l’UCL.

Une statine contre la plaques progressive secondaire

« Bien que cette étude ne puisse pas fournir de réponse définitive quant à la raison exacte du succès des statines dans la SEP progressive, elle oriente les futurs chercheurs vers certaines voies », a déclaré le Dr Arman Eshaghi (auteur principal, Institut de neurologie de Queen Square à l’UCL).
« Cela ouvre la voie à la recherche de meilleures cibles médicamenteuses pour cette maladie incurable. »
La sclérose en plaques touche plus de 100 000 personnes au Royaume-Uni et la plupart s’attendent à développer une forme progressive de cette maladie. Cela cause des problèmes de la façon dont les gens marchent, bougent, voient, pensent et ressentent. Il n’existe actuellement aucun traitement curatif contre la SEP et peu de traitements efficace contre le SPMS.

Une première recherche

Les chercheurs ont utilisé les données de l’essai de phase 2 MS-STAT mené par l’UCL, qui a montré que 140 personnes atteintes de SPMS prenaient soit une forte dose de simvastatine (80 mg par jour), soit un placebo pendant deux ans. Les participants étaient âgés de 18 à 65 ans et avaient un score EDSS (Expanded Disability Status Scale) compris entre 4 et 6,5.
Tout au long de l’essai, le volume cérébral a été évalué à l’aide d’imagerie cérébrale par IRM, les taux d’invalidité ont été évalués à l’aide de l’EDSS et les taux de cholestérol sérique ont été mesurés, et les participants ont rempli plusieurs questionnaires sur l’impact de la SP sur leur vie quotidienne.
Dans le groupe prenant de la simvastatine, la perte de volume cérébral a été réduite de 43% par rapport à ceux prenant un placebo. Des effets moins importants mais toujours significatifs sur deux des mesures d’invalidité ont également été observés, les EDSS (niveaux d’incapacité) ont changé plus lentement et les scores ont été améliorés dans un questionnaire qui mesurait l’impact de la SP sur la vie quotidienne.
Bien que cette étude ait montré que la simvastatine avait un effet positif sur le retardement de l’aggravation de l’invalidité et le ralentissement de l’atrophie cérébrale des personnes atteintes de SPMS, la cause de cet avantage n’était pas totalement sûre.

Dernière étude utilisant des modèles informatiques

Dans cette étude, publiée dans PNAS, les chercheurs ont réanalysé les données de l’essai MS-STAT et modélisé des associations causales hypothétiques permettant à la simvastatine de produire des modifications de l’atrophie cérébrale, ainsi que des mesures des résultats cliniques et cognitifs, directement ou indirectement. via des modifications du taux de cholestérol du patient.
L’étude a testé l’hypothèse selon laquelle la réduction des taux de cholestérol était la cause de l’impact positif de la simvastatine sur l’atrophie cérébrale et l’invalidité, par rapport à l’hypothèse alternative selon laquelle les effets de la simvastatine étaient indépendants du taux de cholestérol périphérique.
Deux modèles informatiques ont été développés. Le premier était un modèle à médiation par le cholestérol, dans lequel les effets de la simvastatine sur les mesures cliniques (physiques et cognitives) et l’atrophie cérébrale sont provoqués par des modifications du cholestérol. Le second était un modèle indépendant du cholestérol, dans lequel la simvastatine avait un effet direct sur les mesures cliniques et les résultats de l’IRM, indépendamment de son effet sur les taux de cholestérol sérique.
Les chercheurs ont testé ces deux modèles en utilisant des analyses statistiques conçues pour répondre à des questions de causalité, par exemple, la simvastatine aide-t-elle à réduire le rétrécissement du cerveau, tout comme la réduction du cholestérol dans le sang?

L’effet était indépendant du cholestérol

Les résultats ont montré que l’effet de la simvastatine sur les résultats cliniques et l’atrophie cérébrale étaient largement indépendants du cholestérol.
Le Dr Eshaghi a déclaré: « les statines sont naturelles, produites par certains champignons. Cela signifie que, contrairement à la plupart des médicaments conçus pour des cibles spécifiques, ils ont (toujours après deux décennies d’utilisation dans le traitement des maladies cardiaques) plusieurs effets inconnus, et c’est pourquoi cette étude est si importante.
« Notre étude nous dit que les statines aident les patients atteints de SEP pour des raisons différentes de la façon dont ils aident les gens à réduire leur cholestérol. Par exemple, les statines peuvent moduler d’autres éléments produits dans les voies précédant le cholestérol, mais ont des effets indirects sur le système immunitaire. »
La simvastatine est couramment utilisée pour traiter l’hypercholestérolémie et peut être prise quotidiennement sous forme de comprimé oral. Il a été démontré que les statines ont un effet sur le système nerveux en protégeant les nerfs et peuvent également servir de traitement anti-inflammatoire.
Le professeur Alan Thompson, doyen de la faculté des sciences du cerveau de l’UCL et président du comité directeur scientifique de la Progressive MS Alliance, a déclaré: « cette recherche de nouveaux traitements efficaces pour la SP progressive est l’un des principaux défis de la communauté scientifique, qui nécessitent une meilleure compréhension des mécanismes sous-jacents.
« Cette étude fournit des informations intéressantes et importantes sur ces mécanismes. »

Essai de phase 3

En septembre dernier, le plus grand essai SPMS au Royaume-Uni a été lancé, dirigé par le professeur Jeremy Chataway (Institut de neurologie UCL Queen Square et Hôpital national de neurologie et de neurochirurgie).
Avec environ 30 sites au Royaume-Uni et en Irlande, l’essai MS-STAT2 impliquait 1 180 personnes atteintes de SPMS. Plus de 400 participants sont actuellement dans cet essai.
Cofinancé par la Société de la SP, la MS-STAT2 est l’étape finale du traitement par la simvastatine pour le traitement de la SPMS. Cette étude de phase 3 confirmera si la simvastatine pourrait devenir l’un des premiers médicaments à ralentir ou à stopper la progression de l’invalidité pour cette forme de la maladie, offrant ainsi un nouvel espoir à des milliers de personnes.

La simvastatine pourrait changer des vies

«La simvastatine est l’un des traitements les plus prometteurs pour la SP progressive secondaire de notre vie. Les personnes atteintes de cette forme de maladie attendent depuis des décennies un médicament qui fonctionne, c’est la raison pour laquelle il est si enthousiaste de pouvoir commencer cet essai», a déclaré le professeur Chataway, qui dirige l’essai et est coauteur du document dans PNAS.
« Bien qu’il soit encore tôt, nous croyons que la simvastatine pourrait changer des vies. »
Source : University College London
Crédit photo : Pixabay

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