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Une équipe de recherche commune Chine-États-Unis a rapporté la génération de macaques cynomolgus transmissibles avec la lignée germinale avec des mutations Shank3, connues pour provoquer une forme d’autisme.

Un modèle non humain pour mieux comprendre l’autisme

Cette étude, publiée dans Nature, a été réalisée par des scientifiques des Instituts de technologie avancée de Shenzhen (SIAT) de l’Académie chinoise des sciences (CAS), du Massachusetts Institute of Technology (MIT), de l’Université Sun Yat-Sen et de l’Université agricole de Chine méridionale.
Grâce au système CRISPR, un système d’édition du génome, ils ont conçu des singes macaques pour exprimer une mutation génétique liée à l’autisme et à d’autres troubles du développement neurologique chez l’homme. Ces singes présentaient des traits comportementaux et des schémas de connectivité cérébrale similaires à ceux observés chez l’homme avec ces affections.
Les troubles du spectre autistique (TSA) sont des troubles complexes du développement dotés d’une base génétique solide. Les scientifiques ont identifié des centaines de variantes génétiques associées aux TSA, dont plusieurs ne présentent individuellement qu’un faible degré de risque. Dans cette étude, les chercheurs se sont concentrés sur un gène fortement associé, appelé Shank3.
«Ce nouveau type de modèle pourrait aider les scientifiques à développer de meilleures options de traitement pour certains troubles du développement neurologique», a déclaré Feng Guoping, professeur de neuroscience James W. et Patricia Poitras, membre de l’Institut de recherche sur le cerveau McGovern du MIT, et l’un des auteurs principaux de cette étude.

Les modèles murins de TSA n’ont pas très bien fonctionné

Les modèles murins de TSA, en raison de leurs différences neuronales et comportementales par rapport aux primates, n’ont pas très bien fonctionné. Les caractéristiques comportementales et neurales rapportées chez les primates Shank3 mutants fournissent de nouvelles informations sur le modèle physiopathologique des ASD basé sur les circuits.
Le modèle de primate est proche de l’homme d’un point de vue évolutif et présente de nombreuses similitudes avec la structure cérébrale de l’homme. Par exemple, le cortex préfrontal chez les primates non humains est bien développé et joue un rôle important dans la prise de décision, l’attention et les interactions sociales.
Les déficits de ces fonctions cognitives ont été associés à des troubles cérébraux, dont l’autisme. Par conséquent, « les primates non humains pourraient devenir un modèle animal idéal pour simuler certaines maladies du cerveau humain », a déclaré le professeur Zhou Huihui de la SIAT.
L’Association pour l’évaluation et l’accréditation des animaux de laboratoire (AAALAC) est une organisation privée à but non lucratif qui promeut le traitement humain des animaux en science par le biais de programmes d’accréditation et d’évaluation volontaires.
SIAT a reçu l’accréditation de l’AAALAC en 2018 pour sa plate-forme d’expérimentation sur les primates, qui a jeté les bases d’une collaboration avec des sociétés pharmaceutiques internationales afin de poursuivre de nouveaux traitements pour les troubles cérébraux.
« Nous avons un besoin urgent de nouvelles options de traitement pour le trouble du spectre autistique, et les traitements développés chez la souris ont été jusqu’à présent décevants.

Ces modèles aideront à développer de meilleurs médicaments

Bien que la recherche sur la souris reste très importante, nous croyons que les modèles génétiques des primates nous aideront à développer de meilleurs médicaments et même éventuellement des thérapies pour certaines formes graves d’autisme », déclare Robert Desimone, directeur de l’Institut de recherche sur le cerveau McGovern du MIT, professeur de neuroscience et auteur de l’article.
Source : Chinese Acadmy of Science
Crédit photo : Pixabay