Une enzyme prolonge la durée de vie des vieilles souris

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Selon une étude de l’école de médecine de l’Université de Washington à Saint-Louis, de nouvelles recherches ont permis de découvrir une nouvelle façon d’éviter les effets néfastes du vieillissement.

L’enzyme eNAMPT pour vivre plus longtemps

Cette étude suggère qu’une enzyme qui est abondante dans le sang des souris jeunes joue un rôle essentiel dans le maintien de la santé des souris. Avec l’âge, les niveaux de cette enzyme diminuent chez les souris et les humains, tandis que les problèmes de santé tels que la résistance à l’insuline, la prise de poids, le déclin cognitif et la perte de la vision augmentent.

En donnant cette enzyme à des souris plus âgées, elle semble ralentir cette dégradation de la santé et prolonger la durée de vie des souris plus âgées d’environ 16%. Cette enzyme appelée eNAMPT, qui est connue pour orchestrer une étape clé du processus utilisé par les cellules pour produire de l’énergie. Avec l’âge, les cellules du corps deviennent de moins en moins efficaces pour produire ce carburant, appelé NAD, qui est indispensable à la santé du corps.

Des chercheurs de l’Université de Washington ont montré qu’ajouter l’enzyme eNAMPT à des souris plus âgées, cela semble être un moyen de stimuler la production de carburant NAD et de ralentir le vieillissement.

« Nous avons trouvé une voie totalement nouvelle pour un vieillissement en bonne santé », a déclaré l’auteur principal Shin-ichiro Imai, MD, Ph.D, professeur de biologie du développement. «Le fait que nous puissions prendre de l’enzyme eNAMPT dans le sang de jeunes souris et la donner à des souris plus âgées et constater que les souris âgées présentaient des améliorations notables de leur santé, notamment une activité physique accrue et un meilleur sommeil – est remarquable.

Cette enzyme améliore la production d’insuline et la qualité du sommeil

Imai étudie depuis longtemps le vieillissement en utilisant des souris comme remplacer des humains. Contrairement à d’autres études portant sur la transfusion de sang de souris jeunes à de vieilles souris, le groupe d’Imai a augmenté les niveaux de l’eNAMPT, et a montré ses effets à long terme, notamment une amélioration de la production d’insuline, de la qualité du sommeil, de la fonction des photorécepteurs dans l’œil. et la fonction cognitive dans la performance sur les tests de mémoire, ainsi que l’augmentation de la course dans une roue.

Le groupe d’Imaï a également montré d’autres moyens d’augmenter les taux de NAD dans les tissus du corps. Les chercheurs ont notamment étudié les effets de l’administration de doses orales d’une molécule appelée NMN, la substance chimique produite par l’eNAMPT. Le NMN est en cours d’essais cliniques sur l’homme.

«Nous pensons que le corps a plusieurs systèmes redondants pour maintenir les niveaux de NAD appropriés car il est très important», a déclaré Imai. «Notre travail et celui d’autres chercheurs suggèrent qu’il régit la durée de notre vie et notre santé en vieillissant. Sachant que le NAD diminue inévitablement avec l’âge, que ce soit chez les vers, les mouches des fruits, les souris ou les humains, de nombreux chercheurs souhaitent trouver des interventions anti-âge permettant de maintenir les taux de NAD durant le vieillissement.  »

Les recherches d’Imai ont montré que l’hypothalamus est un centre de contrôle majeur du vieillissement dans tout le corps. Il est principalement dirigé par l’enzyme eNAMPT, qui est libérée dans le sang par les tissus adipeux. L’hypothalamus régit des processus vitaux tels que la température corporelle, la soif, le sommeil, les rythmes circadiens et les niveaux hormonaux.

Les niveaux d’eNAMPT sont fortement corrélés au nombre de jours des souris

Les chercheurs ont montré que l’hypothalamus fabrique le NAD en utilisant de l’eNAMPT, qui se rend au cerveau par la circulation sanguine après avoir été libéré par les tissus adipeux. Ils ont également montré que l’enzyme eNAMPT est transportée dans de petites particules appelées vésicules extracellulaires. À mesure que les niveaux d’eNAMPT dans le sang diminuent, l’hypothalamus perd sa capacité de fonctionner correctement et sa durée de vie diminue.

Dans une découverte intéressante, Imai et son auteur principal Mitsukuni Yoshida, un doctorant du laboratoire d’Imai, ont montré que les niveaux d’eNAMPT dans le sang étaient fortement corrélés au nombre de jours des souris. Plus il y a d’eNAMPT plus la durée de vie est longue, moins il y en a plus elle est courte..

Les chercheurs ont également montré une augmentation de la durée de vie en administrant de l’eNAMPT à de vieilles souris normales. Toutes les souris ayant reçu une solution saline comme contrôle étaient mortes avant le 881ème jour, soit environ 2,4 ans. Une des souris ayant reçu de l’eNAMPT était encore en vie après 1 029 jours, soit environ 2,8 ans.

«Nous pourrions prédire, avec une précision surprenante, combien de temps les souris vivraient en fonction de leur taux d’eNAMPT en circulation», a déclaré Imai. « Nous ne savons pas encore si cette association est présente chez les humains, mais cela suggère que les niveaux d’eNAMPT devraient être étudiés pour voir si elle pourrait être utilisée comme biomarqueur potentiel du vieillissement. »

«Nous avons été surpris par les différences entre les souris âgées ayant reçu l’eNAMPT de jeunes souris et les souris âgées ayant reçu une solution saline comme contrôle», a déclaré Imai.

Leur apparence physique change

«Ce sont des souris âgées sans modification génétique particulière et, lorsqu’elles reçoivent de l’eNAMPT, leurs comportements en cage dans une roue, leur sommeil et leur apparence physique – par exemple une fourrure plus épaisse et plus brillante – ressemblent à celles de jeunes souris.»

Cette étude est publiée dans la revue Cell Metabolism.

Source : Washington University School of Medicine
Crédit photo sur Unsplash : Ricky Kharawala

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