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C’est une condition qui est souvent oubliée ou tout simplement ignorée, mais le nanisme existe depuis des siècles et a souvent été la cible de raillerie. Par exemple qui ne connaît pas le conte « Blanche-Neige et les Sept Nains ». Durant l’Histoire, ces personnes étaient souvent utilisées pour distraire la noblesse. Ils étaient affublés d’un déguisement et on les nommait « nains de cour ».

L’achondroplasie est la forme de nanisme la plus répandue 

Pourtant c’est une condition qui peut faire souffrir plusieurs personnes qui sont atteintes de cette maladie. Uniquement en France, 5 500 personnes naines seraient recensées, au Québec, il y aurait de 3 500 à 5 000 personnes présentant une forme de nanisme et aux États-Unis ce nombre serait approximativement de 5 millions de personnes.
Mais des chercheurs ont peut-être trouvé un moyen d’encourager la croissance osseuse chez les enfants atteints de nanisme. En effet, des chercheurs de la Johns Hopkins Medicine, de l’Institut de recherche sur les enfants Murdoch en Australie et de sept autres établissements médicaux rapportent qu’un médicament expérimental appelé vosoritide, qui interfère avec certaines protéines bloquant la croissance des os, a permis d’augmenter le taux de croissance annuel moyen dans une étude portant sur 35 enfants et adolescents atteints d’achondroplasie, une forme de nanisme.
L’achondroplasie, bien que rare, est la forme de nanisme la plus répandue dans le monde. Elle touche environ 1 personne sur 15 000 à 40 000 naissances. Cette maladie est causée par des mutations d’un gène appelé FGFR3, qui entraînent une production excessive de protéines ralentissant la croissance des os. Ce trouble est caractérisé par une petite taille, des membres disproportionnés, un torse de taille normale et une tête élargie.
Environ 20% des personnes atteintes d’achondroplasie reçoivent des mutations, ce qui signifie que la plupart de ces enfants ont des parents de taille moyenne. Les personnes atteintes d’achondroplasie sont susceptibles de développer une apnée du sommeil, des otites chroniques, des problèmes neurologiques, une sténose de la colonne vertébrale et des jambes arquées, nécessitant fréquemment des traitements chirurgicaux pour soulager la douleur et d’autres symptômes.
«Environ la moitié de ces enfants auront besoin d’une chirurgie de la colonne vertébrale ou d’une autre opération, ce qui peut signifier une longue période d’absence de l’école, à mesure que ces enfants se rétablissent après les chirurgies, ce qui peut affecter d’importants liens sociaux», déclare Ravi Savarirayan, MBBS, MD, clinique Généticien et chef de groupe de la biologie du squelette et des maladies à l’Institut de recherche sur les enfants de Murdoch.

L’hormone de croissance n’est pas très efficace

Il n’y a pas de traitement capable d’inverser l’achondroplasie ou de traiter le coupable génétique lui-même. Cependant, l’hormone de croissance a été approuvée au Japon pour traiter cette maladie et est parfois dans d’autres pays, mais elle n’est pas considérée comme très efficace pour l’achondroplasie.
Le vosoritide est une version synthétique d’une protéine présente chez l’homme appelée peptide natriurétique de type C. Il est conçu pour se lier à un récepteur spécifique à la surface des chondrocytes, un type de cellule cartilagineuse présent dans les plaques de croissance des os. Une fois jointe, la connexion vosoritide-récepteur envoie un signal à l’intérieur du fibroblaste pour interrompre le flux de facteurs de croissance négatifs déclenchés par la mutation du gène FGFR3.
L’augmentation moyenne de la taille des patients atteints jusqu’à environ 6 centimètres par an, ce qui est proche du taux de croissance des enfants de taille moyenne, et les effets indésirables du médicament ont été généralement légers, selon les chercheurs.
Pour vérifier l’efficacité de ce médicament, entre janvier 2014 et juillet 2018, les chercheurs ont recruté 35 enfants âgés de 5 à 14 ans et les ont suivis pendant une période médiane de 42 mois. Il y avait 19 filles et 16 garçons, dont deux Hispaniques, sept asiatiques et deux Afro-américains. Pour s’inscrire à leur étude, les participants avaient déjà été suivis pendant six mois afin de déterminer leur taux de croissance de base. Ensuite, pendant six mois, les participants ont reçu une injection quotidienne de vosoritide à travers la peau à des doses allant de 2,5 à 30 microgrammes/kilogramme.
Dans l’ensemble, les chercheurs ont constaté qu’en moyenne, le taux de croissance annuel des enfants était passé de moins de 4 centimètres par an à un peu moins de 6 centimètres par an. «Ils ont augmenté de près de 2 centimètres de plus, en moyenne, par an, et ce taux est proche de la croissance annuelle des personnes de taille moyenne», a déclaré Hoover-Fong.

La dose idéale serait de 15 microgrammes/kilogramme

L’équipe de recherche a également constaté que l’augmentation du taux de croissance avait duré près de quatre ans. Selon Hoover-Fong, tous les autres participants à cette étude recevront du vosoritide jusqu’à ce qu’ils atteignent leur taille adulte finale ou qu’ils choisissent de se retirer de l’étude. Elle dit que la dose idéale de vosoritide semble être de 15 microgrammes/kilogramme.
Les 35 participants à cette étude ont tous présenté au moins un effet secondaire, considéré comme léger et réversible, notamment une douleur au point d’injection, un gonflement, des maux de tête, une toux et une fièvre légère. Un enfant a été admis dans un hôpital pour y subir une intervention chirurgicale visant à enlever ses amygdales et ses végétations adénoïdes, ce qui est courant chez les personnes atteintes d’achondroplasie pour traiter l’apnée du sommeil, et un autre avait des amygdales plus grosses. Un enfant avait un kyste congénital au cou et un autre un kyste rempli de liquide dans la moelle épinière.
«Fait important, aucun des enfants n’a eu de réaction anaphylactique au médicament et aucun n’a développé de problème d’hypotension nécessitant une intervention médicale, ce qui était une préoccupation pour ce type de médicament», explique Hoover-Fong.
Des essais cliniques sont en cours avec le vésoritide, notamment une étude randomisée, à double insu et contrôlée par placebo, chez plus de 100 enfants et adolescents atteints d’achondroplasie. Il devrait prendre fin en 2019 et une étude mondiale sur ce médicament chez 70 enfants de moins de 5 ans est en cours.

Quatre autres médicaments expérimentaux sont actuellement testés 

Au moins quatre autres médicaments expérimentaux ciblant différents récepteurs ou voies de croissances osseuses moléculaires sont actuellement testés chez des enfants et des adolescents atteints d’achondroplasie à l’Université Johns Hopkins et ailleurs. Le coût du vosoritide n’a pas été déterminé.
Les résultats de cette étude de quatre ans sont résumés dans The New England Journal of Medicine.
Source : Johns Hopkins Medecine
Crédit photo :  Pixabay

Nanisme : un médicament favoriserait la croissance des osmartinBiologie
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