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Les cellules cancéreuses sont connues pour se protéger en utilisant des protéines qui disent aux cellules immunitaires de ne pas les attaquer. Des chercheurs de Stanford ont découvert un nouveau signal «ne me mangez pas» et son blocage peut rendre les cellules cancéreuses vulnérables aux attaques du système immunitaire.

Un nouveau signal qui protège le cancer a été découvert

Normalement, les cellules immunitaires appelées macrophages détectent les cellules cancéreuses, puis les engloutissent et les dévorent. Ces dernières années, des chercheurs ont découvert que les protéines présentes à la surface des cellules peuvent empêcher les macrophages de les manger et de les détruire. Cela peut être utile pour aider les cellules normales à empêcher le système immunitaire de les attaquer, mais les cellules cancéreuses utilisent ces signaux «ne me mangez pas» pour se cacher du système immunitaire.
Les chercheurs avaient précédemment montré que les protéines PD-L1, CD47 et la sous-unité bêta-2-microglobuline du complexe majeur d’histocompatibilité de classe 1 étaient toutes utilisées par les cellules cancéreuses pour se protéger des cellules immunitaires. Les anticorps qui bloquent CD47 sont en cours d’essais cliniques. Les traitements anticancéreux ciblant la PD-L1 ou le récepteur PDL1 sont utilisés en clinique.
Les chercheurs de Stanford rapportent à présent qu’ils ont découvert qu’une protéine appelée CD24 agit également comme un signal «ne me mangez pas» et est utilisée par les cellules cancéreuses pour se protéger. «Trouver que tous les patients n’ont pas répondu aux anticorps anti-CD47 a permis d’alimenter nos recherches afin de vérifier si les cellules non répondantes et les patients pourraient recevoir le signal« ne me mangez pas », a déclaré Weissman, chercheur clinique sur le cancer.
Les scientifiques ont commencé par rechercher des protéines produites plus fortement dans les cancers que dans les tissus à l’origine de ces cancers. « Vous savez que si les cancers se développent en présence de macrophages, ils doivent émettre un signal qui empêche ces cellules de s’attaquer au cancer », a déclaré Barkal. « Vous voulez trouver ces signaux afin de pouvoir les perturber et libérer tout le potentiel du système immunitaire pour lutter contre le cancer. »

De nombreux cancers produisent une abondance de CD24

Cette recherche a montré que de nombreux cancers produisent une abondance de CD24 par rapport aux cellules normales et aux tissus environnants. Dans d’autres études, les scientifiques ont montré que les macrophages qui infiltrent la tumeur peuvent détecter le signal CD24 à travers un récepteur appelé SIGLEC-10. Ils ont également montré que s’ils mélangeaient des cellules cancéreuses de patients ayant des macrophages dans un plat, puis bloquaient l’interaction entre le CD24 et le SIGLEC-10, les macrophages commenceraient à se gaver de cellules cancéreuses comme s’ils étaient dans un buffet à volonté.
« Lorsque nous avons vu les macrophages après avoir traité les cancers en bloquant le CD24, nous avons constaté que certains d’entre eux étaient simplement bourrés de cellules cancéreuses », a déclaré Barkal.
Enfin, ils ont implanté des cellules cancéreuses du sein chez la souris. Lorsque la signalisation CD24 était bloquée, les macrophages du système immunitaire des souris ont attaqué le cancer. La découverte que les cancers du sein et triple négatif, qui sont très difficiles à traiter, étaient fortement affectés par le blocage de la signalisation du CD24 était particulièrement intéressante. « Cela peut être une vulnérabilité pour ces cancers », a déclaré Barkal.
L’autre découverte intéressante est que la signalisation CD24 semble souvent fonctionner de manière complémentaire à la signalisation CD47. Certains cancers, comme les cancers du sang, semblent être très susceptibles au blocage de la signalisation par CD47, mais pas au blocage de la signalisation par CD24, alors que dans d’autres cancers, comme le cancer de l’ovaire, c’est le contraire qui est vrai. Cela laisse espérer que la plupart des cancers seront attaqués en bloquant l’un de ces signaux, et que les cancers risquent d’être encore plus vulnérables lorsque plusieurs signaux «ne me mangez pas» seront bloqués.

Le signal CD24 semble être l’un des principaux

« Il y a probablement beaucoup de signaux majeurs et mineurs « ne me mangez pas », et le CD24 semble être l’un des principaux », a déclaré Barkal. Les chercheurs espèrent maintenant que des thérapies pour bloquer la signalisation du CD24 suivront les traces des thérapies anti-CD47, d’abord testées pour la sécurité lors d’essais précliniques, suivies par des essais cliniques d’innocuité et d’efficacité chez l’homme.
Un article décrivant cette recherche a été publié le 31 juillet dans Nature.
Source : Stanford University Medical Center
Crédit photo : Pixabay