cellules-T-sclérose-en-plaques-maladie
Dans une étude publiée dans Nature, des chercheurs ont dépisté des cellules immunitaires dans le sang de souris atteintes d’une maladie semblable à la sclérose en plaques. Ils ont découvert une augmentation des cellules T CD8, généralement connues pour tuer les cellules infectées ou cancéreuses.

Les cellules T CD8 seraient suppressives

À leur grande surprise, l’injection à des souris de peptides reconnus par les cellules T CD8 a permis de réduire la gravité de la maladie et de tuer les cellules immunitaires responsables de cette maladie.
Bien que l’essentiel de l’étude ait été réalisé sur des souris, les chercheurs ont également montré que l’une de leurs principales découvertes – une augmentation des cellules T CD8 dérivées de cellules individuelles – était également vraie dans les cellules de personnes atteintes de sclérose en plaques.
Ces résultats suggèrent que les cellules immunitaires inflammatoires et suppressives s’équilibrent. Activer sélectivement les cellules T CD8 suppressives au cours d’une maladie auto-immune pourrait aider à rétablir cet équilibre, a déclaré Mark Davis , PhD, professeur de microbiologie et immunologie et auteur principal de l’étude.
«Nous pensons qu’il en est ainsi dans les maladies auto-immunes humaines. Cela représente un mécanisme que personne n’a vraiment jamais envisagé. Il y a tout ce sous-ensemble de cellules T CD8 qui exerce une fonction suppressive », a déclaré Davis, titulaire de la chaire de professeur de famille Burt et Marion Avery et également chercheur au Howard Hughes Medical Institute . « Si nous pouvions mobiliser ces cellules pour qu’elles fonctionnent plus efficacement chez les patients auto-immunitaires, nous disposerions alors d’un nouveau traitement pour des maladies telles que la sclérose en plaques. »

Attaque des clones de cellules T

Dans la plupart des cas, les chercheurs ignorent quelles molécules sont à l’origine des maladies auto-immunes. La sclérose en plaques ne fait pas exception. Mais les scientifiques peuvent déclencher une maladie similaire chez les souris en leur injectant un petit morceau, ou peptide, d’une protéine appelée glycoprotéine de la myéline oligodendrocyte, ou MOG. Les souris atteintes d’encéphalomyélite auto-immune expérimentale, développent une paralysie, tout comme les patients atteints de sclérose en plaques.
Les chercheurs ont utilisé ce modèle murin de la maladie pour étudier le comportement de différentes cellules immunitaires au cours de l’auto-immunité. Ils ont suivi l’abondance de diverses classes de cellules immunitaires chez des souris ayant reçu une injection de MOG.
Ils ont découvert que le nombre de cellules T, qui agissent comme des généraux en dirigeant l’échelle et la stratégie globales derrière une réponse immunitaire, a augmenté et diminué comme des vagues. Le séquençage de l’ADN a montré que ces ondes étaient constituées de groupes de cellules identiques – ce qui est un indice important.
«Lorsque les cellules T rencontrent un agent pathogène, les cellules individuelles qui reconnaissent une partie de la division de l’agent pathogène produisent de nombreuses copies d’elles-mêmes», a déclaré Naresha Saligrama, associée de recherche, auteur principal de l’étude. « Cela a suggéré qu’une population spécifique de cellules répondaient. »
Mais à quoi répondaient ces cellules T? Saligrama a d’abord testé le suspect le plus évident: le MOG. Il a exposé les cellules à 350 peptides dérivés de MOG. Mais alors que le MOG provoquait la prolifération de certaines cellules T, il existait un groupe de cellules T CD8 qui ne répondait à aucun de ces peptides.
Les chercheurs ont donc lancé un réseau beaucoup plus large: ils ont testé environ 5 milliards de peptides. Ils ont utilisé une technique moléculaire connue sous le nom d’affichage de levure pour générer un ensemble de peptides attachés à des cellules de levure individuelles.

L’activation de lymphocytes T CD8 a permis de réduire ou d’empêcher la maladie chez les souris

«Nous demandons aux cellules T, à mesure que la maladie progresse, ce qui les intéresse », a déclaré Davis. « Nous n’essayons pas de deviner ou de faire des hypothèses sur ce qu’ils reconnaissent. »
Les chercheurs ont découvert deux peptides reconnus par les cellules T CD8 impliquées dans la maladie. Pour comprendre le rôle de ces peptides, ils les ont injectés à des souris avant, après ou à côté de MOG. Puisque les cellules T CD8 sont principalement connues pour tuer les cellules cancéreuses et infectées, les scientifiques s’attendaient à ce que leur activation aggrave la maladie.
Ils avaient tort. L’activation des lymphocytes T CD8 par l’administration des deux peptides a permis de réduire ou d’empêcher la maladie chez les souris. C’était exactement le contraire de ce à quoi ils s’attendaient.
Cette découverte surprenante a obligé les chercheurs à découvrir une idée avancée dans les années 1970: certaines cellules T CD8 sont immunosuppressives. Après une vague d’intérêts initiaux et d’articles prometteurs, la confiance dans les cellules T CD8 suppressives a coulé une fois que les spéculations ont dépassé les données réelles. « Les cellules T CD8 suppressives ont fait pour l’immunologie ce que le Titanic a fait pour l’industrie des croisières », a déclaré Davis.

Les cellules T CD8 activées par un peptide tuaient les cellules T responsables de la maladie

Davis et ses collègues ont découvert que ces cellules T CD8 activées par un peptide tuaient les cellules T responsables de la maladie en perçant des trous dans leur membrane cellulaire lorsqu’elles étaient cultivées ensemble. Les lymphocytes T CD8 étaient également recouverts de protéines de surface associées à l’immunosuppression – un autre indice que ces cellules étaient en fait des lymphocytes T CD8 suppresseurs.
Pour déterminer si leurs observations chez la souris étaient inaltérables chez l’homme, les chercheurs ont isolé les lymphocytes T CD8 dans le sang de personnes atteintes de sclérose en plaques et de donneurs en bonne santé. Ils ont découvert que les personnes atteintes de la maladie avaient généralement de grandes populations de lymphocytes T CD8 identiques – tout comme chez les souris atteintes de la maladie analogue.
C’est un signe que les lymphocytes T CD8 de la sclérose en plaques se concentrent sur quelque chose, et l’équipe de Davis travaille maintenant pour déterminer ce que ces cellules reconnaissent et si elles sont vraiment suppressives.

Les lymphocytes T CD8 seraient impliqués dans d’autres maladies auto-immunes

Les chercheurs prévoient également de vérifier si les lymphocytes T CD8 suppresseurs sont impliqués dans d’autres maladies auto-immunes. Des résultats antérieurs du laboratoire Davis suggèrent qu’un mécanisme similaire pourrait être à l’œuvre dans la maladie coeliaque. Ces efforts sont susceptibles de jeter un nouvel éclairage sur le fonctionnement des maladies auto-immunes et de découvrir de nouvelles cibles thérapeutiques.
« Les cellules T Crowdsourcing sont une manière fondamentalement différente de regarder la maladie », a déclaré Davis. « Ce projet montre non seulement la puissance de cette approche, mais aussi celle de découvrir de nouveaux mécanismes. »
Source : Stanford University
Crédit photo : Pixabay