Une théorie alternative de la maladie d’Alzheimer

Biologie https://live.staticflickr.com/65535/48529561126_a9d3cccc91_b.jpg https://live.staticflickr.com/65535/48529561126_a9d3cccc91_b.jpg Technologie Média 0 https://technologiemedia.net/2019/08/13/une-theorie-alternative-de-la-maladie-dalzheimer/#respond
839

nouvelle-théorie-sur-la-cause-de-la-maladie-Alzheimer

« La théorie dominante de la maladie d’Alzheimer est basée sur l’accumulation de la bêta-amyloïde et des dizaines d’essais cliniques fondés sur cette théorie ont été tentés, mais ils ont tous échoué », explique Ryan Julian, responsable de l’équipe l’UC Riverside.

Une nouvelle explication sur la cause de la maladie d’Alzheimer 

Cette nouvelle étude porte sur les lysosomes, un minuscule organite présent dans de nombreuses cellules animales. Les lysosomes remplissent plusieurs fonctions, mais l’un de leurs principaux rôles consiste à éliminer les déchets ou les molécules inutiles au sein d’une cellule.

Lorsqu’un lysosome a du mal à décomposer une protéine, sa cellule hôte met cette activité en pause et génère un nouveau lysosome fonctionnel. Le vieux lysosome dysfonctionnel est ensuite « stocké » dans la cellule, mais lorsque ce processus se répète continuellement, un certain nombre de lysosomes dysfonctionnels peuvent s’accumuler dans une cellule donnée.

Ce scénario entraîne une maladie de stockage lysosomale. Ces maladies sont relativement rares, et sont principalement liées à des mutations génétiques qui entraînent la mort quelques années après la naissance.

« Le cerveau des personnes atteintes du trouble de stockage lysosomal, une autre maladie bien étudiée, et celui des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer sont similaires en matière de stockage lysosomal », explique Julian. « Mais les symptômes du trouble de stockage lysosomal apparaissent au bout de quelques semaines après la naissance et sont souvent fatals au bout de quelques années. La maladie d’Alzheimer survient beaucoup plus tard dans la vie. Les délais sont donc très différents. »

Une augmentation des lysosomes dysfonctionnels dans la maladie d’Alzheimer

Des recherches antérieures ont révélé une augmentation des concentrations de lysosomes dysfonctionnels chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer. Ces concentrations de lysosomes se produisent en présence de neurones étouffés par des accumulations toxiques de protéines amyloïdes et de protéines tau. Mais précisément pourquoi ces lysosomes sont incapables de se décomposer et d’éliminer les protéines amyloïdes et tau est un mystère.

La nouvelle recherche suggère que ces protéines toxiques associées à la maladie d’Alzheimer ont la capacité de modifier spontanément leurs structures moléculaires. Ces protéines peuvent essentiellement basculer dans une image miroir, et la nouvelle étude affirme que cela les rend non digestibles aux lysosomes.

« Les enzymes qui décomposent habituellement les protéines ne peuvent alors pas le faire, car elles ne peuvent pas englober la protéine », explique Julian. «C’est comme essayer d’adapter un gant gaucher à votre main droite. Nous montrons dans notre article que cette modification structurelle peut se produire dans les protéines bêta-amyloïdes et tau, qui sont importantes dans la maladie d’Alzheimer. Ces protéines subissent cette chimie presque invisible, ce qui peut expliquer pourquoi les chercheurs n’y ont pas prêté attention. »

Un résumé de la nouvelle théorie

L’hypothèse globale présentée ici est que la maladie d’Alzheimer est provoquée par le dysfonctionnement lysosomien, entraînant des lésions neuronales sur deux fronts. Les accumulations d’amyloïde et de tau, qui ne peuvent pas être éliminées efficacement par les lysosomes, ce qui cause inévitablement des lésions neuronales permanentes. Mais l’accumulation de lysosomes dysfonctionnels ajoute également à cette neurodégénérescence associée à la maladie d’Alzheimer.

Cette nouvelle recherche de l’équipe l’UC Riverside suggère une autre hypothèse pour traiter la maladie d’Alzheimer: trouver un moyen d’empêcher les protéines toxiques de modifier leur structure, ce qui permettrait aux lysosomes de les éliminer efficacement du cerveau. Cela arrêterait la réaction en chaîne qui cause la neurodégénérescence associée à la maladie d’Alzheimer.

« On sait depuis longtemps que ces modifications surviennent dans les protéines à vie longue, mais personne n’avait jamais cherché à savoir si ces modifications pourraient empêcher les lysosomes d’être capables de décomposer ces protéines », a déclaré Julian. « Une façon d’éviter cela serait de recycler ces protéines afin qu’elles ne restent pas assez longtemps pour subir ces modifications chimiques. À l’heure actuelle, aucun médicament n’est disponible pour stimuler ce recyclage – un processus appelé autophagie – pour le traitement de la maladie d’Alzheimer. »

Une hypothèse convaincante

Restaurer la capacité du corps à éliminer du cerveau les protéines toxiques induisant la maladie d’Alzheimer n’est certainement pas une nouvelle stratégie thérapeutique, pas plus que le système lysosomal pour y parvenir. Cette nouvelle recherche offre toutefois une hypothèse convaincante sur les raisons pour lesquelles les lysosomes luttent contre l’élimination de l’amyloïde et de la protéine tau, suggérant des pistes de recherche pour de nouveaux médicaments thérapeutiques.

Cette nouvelle recherche a été publiée dans ACS Central Science.

Source : University of California Riverside
Crédit photo : PXhere

https://live.staticflickr.com/65535/48529561126_a9d3cccc91_b.jpg