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Les scientifiques ont peut-être trouvé un moyen d’abattre le mur de protection qui entoure les tumeurs, les exposant potentiellement au pouvoir de destruction du système immunitaire et aux traitements d’immunothérapie, selon une partie de l’étude financée par le Cancer Research UK.

Éliminer la barrière qui protège les tumeurs cancéreuses

Bien qu’il s’agisse de recherches préliminaires en laboratoire, les résultats suggèrent que cette approche pourrait aider à renforcer les effets des traitements anticancéreux, tels que le traitement CAR-T, qui n’avait jusqu’à présent pas été utilisés avec succès pour lutter contre les tumeurs solides. Les docteurs Francis Mussai et Carmela De Santo, basés à l’Université de Birmingham, ont étudié des cellules immunitaires, appelées cellules suppressives dérivées des myéloïdes ou «MDSCs», extraites du sang de 200 adultes et enfants nouvellement diagnostiqués d’un cancer avant le début du traitement.*
Ces cellules envoient un barrage de signaux chimiques qui protègent les cellules tumorales du système immunitaire et les effets d’un traitement, et empêchent l’activation des cellules T pouvant tuer les cellules tumorales. Lorsque les MDSCs sont présents en plus grand nombre, les perspectives pour les patients sont pires car leur cancer peut devenir résistant au traitement et plus susceptible de se propager à d’autres parties du corps.

Un anticorps qui peut détruire les cellules immunitaires qui protègent les tumeurs solides

Les chercheurs ont montré qu’un anticorps, déjà disponible contre la leucémie, pouvait détruire ces cellules immunitaires, qui protègent les tumeurs solides du système immunitaire. Le Dr Francis Mussai, auteur principal de l’étude et chercheur clinicien britannique dans la recherche sur le cancer à l’Université de Birmingham, a déclaré: «les traitements qui combattent le cancer avec le système immunitaire échouent souvent car il peut être difficile pour les défenses de notre corps d’accéder aux cellules tumorales. Nos recherches indiquent que l’administration de cet anticorps aux côtés d’immunothérapies pourrait considérablement augmenter le nombre de patients bénéficiant des dernières innovations en matière de traitement. »
Auparavant, les chercheurs d’un autre groupe avaient trouvé un moyen de briser la couche protectrice entourant les tumeurs cancéreuses chez la souris en utilisant des anticorps qui s’attachaient à la surface de la cellule MDSCs, la marquant ainsi pour la destruction par le système immunitaire. Mais traduire cela en essais cliniques a été un défi, car les chercheurs n’ont pas pu trouver de cible médicamenteuse présente dans les MDSCs humains.
Dans cette dernière étude, l’équipe a utilisé des échantillons de sang prélevés sur des patients et a montré qu’une protéine appelée CD33 est présente à la surface des MDSCs dans un large éventail de cancers.

En utilisant un anticorps qui cible la CD33 les chercheurs ont pu tuer les MDSCs

En utilisant un anticorps appelé gentuzumab ozogamicin qui cible déjà la CD33, qui est déjà utilisé pour traiter la leucémie myéloïde aiguë, les chercheurs ont pu tuer les MDSCs contenus dans les échantillons et restaurer la capacité des cellules T à attaquer les cellules tumorales.
Les chercheurs ont également montré que les MDSCs actifs empêchaient les cellules CAR-T de fonctionner – ce sont des cellules T qui ont été reprogrammées en laboratoire pour les rendre plus efficaces pour tuer les cellules cancéreuses. Mais quand ils ont ajouté l’anticorps, il a stimulé l’activité des cellules CAR-T.
«C’est la première fois que nous sommes en mesure de cibler efficacement les cellules immunitaires qui constituent une barrière autour des tumeurs solides», a ajouté le Dr Mussai. «Si cette approche fonctionne chez les patients, elle pourrait améliorer les traitements pour de nombreux types de cancer, chez l’adulte et chez l’enfant. Nous prévoyons que notre approche aura le plus d’impact sur la thérapie CAR-T, qui malgré des résultats prometteurs en matière de cancer du sang, n’a jusqu’à présent pas donné de succès contre les tumeurs solides.
Dr Emily Farthing, responsable des informations de recherche chez le Cancer Research UK, a déclaré: «bien qu’il s’agisse d’une recherche préliminaire, elle nous a permis de mieux comprendre la façon dont les tumeurs interagissent avec le système immunitaire des patients. Mais nous sommes encore loin d’offrir ce traitement aux patients. La prochaine étape consistera à en apprendre davantage sur les effets secondaires du médicament à base d’anticorps et sur son fonctionnement dans le corps. »

Une approche qui pourrait s’appliquer à d’autres maladies

En plus de traiter une large gamme de cancers, les résultats de cette étude montrent que cette approche pourrait également s’appliquer au traitement de la HLH (lymphohistiocytose hémophagocytaire) et du MAS (syndrome d’activation macrophagique), lorsque le corps réagit de manière inappropriée à des déclencheurs, tels que des infections. Ces troubles sont extrêmement rares et, par conséquent, il existe peu de traitements, en particulier pour les enfants atteints de HLH.
L’équipe planifie actuellement un essai clinique pour tester l’innocuité et l’activité du médicament à base d’anticorps chez les personnes atteintes de HLH et de MAS. L’essai comprendra également des personnes atteintes de tumeurs solides.
Cette recherche a été publiées dans EBioMedicine.
Source : Cancer Research UK
Crédit photo : Pixbay

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