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Les immunothérapies anticancéreuses ont redonné de l’espoir aux patients atteints de cancers particulièrement difficiles à traiter, mais tout le monde n’en profite pas. Une de ces immunothérapies, connue sous le nom de thérapie des cellules CAR-T, n’agit que chez environ un tiers des personnes qui la prennent – et la raison en est peut-être liée aux microbes qui résident dans nos intestins.

Le microbiome serait un facteur décisif

En effet, «de nombreuses preuves précliniques et circonstancielles suggèrent que le microbiote intestinal joue un rôle», a déclaré Ami Bhatt, professeur adjoint de médecine et de génétique. Maintenant, a-t-elle déclaré, « nous allons essayer de trouver un facteur, et ce facteur peut être une molécule ou un fragment d’ADN, associé à une amélioration des réponses à des traitements ».
Pendant des années, la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie étaient les meilleurs moyens de traiter le cancer. Au cours de la dernière décennie, les médecins se sont efforcés d’exploiter le système immunitaire de leurs patients pour lutter contre le cancer. L’un des résultats est appelé thérapie des lymphocytes T des récepteurs de l’antigène chimérique – ou CAR-T en abrégé – dans le cadre duquel les médecins éliminent les lymphocytes T, qui jouent un rôle central dans la réponse immunitaire de l’organisme, et les modifient afin qu’ils soient mieux préparés à attaquer les cellules cancéreuses.

Une nouvelle façon de traiter le cancer

La thérapie CAR-T a maintenant été utilisé pour traiter des cancers jusque-là insolubles, y compris certains lymphomes sur lesquels porte la nouvelle étude. Cependant, ce traitement ne fonctionne que 30 à 40% du temps, a déclaré Andrew Rezvani, professeur adjoint de médecine qui collabore au projet. Le reste du temps, l’efficacité de la thérapie CAR-T s’estompe avec le temps ou échoue complètement.
Personne ne sait exactement pourquoi cela se produit, mais au cours de la dernière décennie, des indices ont montré que le microbiome joue un rôle. Par exemple, des chercheurs ont récemment découvert que les tumeurs se développaient à des vitesses différentes chez des souris de laboratoire achetées auprès de fournisseurs différents, mais uniquement lorsque les souris étaient hébergées séparément.
Logées ensemble, ces différences disparaissent, suggérant qu’un facteur transmissible influe sur la progression du cancer. Ajoutez à cela le fait que les souris mangent leurs excréments les unes des autres et que cela commence à ressembler beaucoup à quelque chose qui se passe dans leur instinct et qui a un impact sur le cancer, a déclaré Bhatt.

Plonger dans le microbiome humain

Bhatt, Rezvani et Tessa Andermann, professeure adjointe de médecine à l’Université de Caroline du Nord, se lancent dans deux essais cliniques à venir de CAR-T à Stanford, dirigés par David Miklos, professeur agrégé de médecine, et Crystal Mackall, professeur de pédiatrie et de médecine. Avec l’aide d’une subvention de Stanford ChEM-H, ils analyseront des échantillons de sang et collecteront et analyseront des échantillons de selles d’environ 100 personnes atteintes d’un cancer du sang particulièrement difficile à traiter; un lymphome B diffus à grandes cellules.
Les essais de Miklos et Mackall « nous ont offert une occasion unique de combiner des échantillons de selles et de sang afin de déterminer plus précisément les interactions hôte-microbiome et leur effet sur les résultats de la thérapie CAR-T », a déclaré Andermann.
Parce que personne ne sait exactement comment le microbiote humain pourrait affecter l’efficacité de la thérapie CAR-T, les chercheurs envisagent de lancer un large filet. Ils étudieront les associations potentielles avec les cellules T elles-mêmes et, avec l’aide du centre d’analyse de la chimie métabolique de ChEM-H, ils étudieront si des produits chimiques produits ou transformés par des microorganismes intestinaux pourraient influer sur l’efficacité la thérapie CAR-T.
L’objectif final n’est pas seulement de déterminer si ou comment le microbiome affecte la thérapie CAR-T, ajoute Rezvani, mais également de déterminer qui pourrait tirer le meilleur parti de l’immunothérapie et qui pourrait être épargné par les effets secondaires, notamment dans le cas des symptômes persistants, parfois sévères de type grippal.

Rendre la thérapie CAR-T plus efficace

« La question globale est de savoir comment rendre la thérapie CAR-T plus efficace, mais en tant que clinicien, nous voyons ces patients et certains d’entre eux auront une excellente réponse et certains d’entre eux n’auront aucune réponse » au traitement, a déclaré Rezvani. «Tout ce qui nous permet d’augmenter les chances que les gens réagissent ou au moins dirent aux gens« vous allez probablement en bénéficie » ou «ce n’est pas une bonne thérapie pour vous» serait utile.»
Source : Stanford University
Crédit photo : Pixabay

Un lien entre le microbiome et les traitements contre le cancermartinbiothechnologie
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