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Des scientifiques de l’Université du Texas à Dallas ont découvert des preuves suggérant que la résistance du cerveau à la ghréline, une hormone de la faim, était liée aux déficiences cognitives et à la perte de mémoire associées à la maladie d’Alzheimer.

Il y aurait un lien entre la ghréline et la maladie d’Alzheimer

Ces résultats, fondés sur des échantillons de tissu cérébral post mortem prélevés chez des patients d’Alzheimer et sur des expériences sur un modèle murin de ka MA, suggèrent également une stratégie de traitement pour le trouble neurodégénératif incurable qui touche environ 50 millions de personnes âgées dans le monde.
« Il s’agit d’une étude de validation du concept, mais les résultats nous encouragent beaucoup », a déclaré le Dr Heng Du, professeur agrégé de sciences biologiques à l’UT Dallas et auteur correspondant de l’étude. Produite dans l’estomac, la ghréline envoie des signaux au cerveau qui régulent l’équilibre énergétique et le poids corporel. Souvent appelée hormone de la faim, elle joue un rôle dans l’initiation de l’appétit et des repas. Mais la ghréline a également été impliquée dans l’apprentissage et la mémoire.
La région de l’hippocampe du cerveau – qui est cruciale pour l’apprentissage, la mémoire et les émotions – est l’une des premières à subir la mort cellulaire et les lésions de la maladie d’Alzheimer dues à une accumulation toxique de fragments d’une protéine appelée bêta-amyloïde.
Dans un hippocampe en bonne santé, la ghréline se lie à des protéines appelées récepteurs de la ghréline, qui se combinent à des récepteurs activés de manière similaire pour le neurotransmetteur dopamine. Les deux récepteurs forment alors un complexe protéique qui aide à maintenir la communication entre les cellules du cerveau et, en définitive, la mémoire.

La dissociation entre les récepteurs de la ghréline et de la dopamine affecterait la cognition

Dans cette nouvelle étude, Du et ses collègues ont découvert que la bêta-amyloïde se liait aux récepteurs de la ghréline dans l’hippocampe, bloquant ainsi leur capacité à se combiner aux récepteurs de la dopamine. « Notre hypothèse est que cette dissociation entre les récepteurs de la ghréline et de la dopamine pourrait affecter la cognition des patients atteints de la maladie d’Alzheimer », a déclaré Du.
«Alors que le cerveau perd la fonction des récepteurs de la ghréline à cause de la bêta-amyloïde, le corps tente de compenser en augmentant la production de ghréline et le nombre de récepteurs de la ghréline. Mais l’amyloïde empêche les récepteurs de fonctionner. »
Du a comparé l’état à l’insulinorésistance trouvé chez les personnes atteintes de diabète de type 2. Dans cette maladie, les récepteurs de l’insuline fonctionnent mal. «Pour compenser, les patients aux premiers stades du diabète de type 2 produisent plus d’insuline pour se lier aux récepteurs de l’insuline», a déclaré Du. «Mais ils deviennent insulinorésistants. Quelle que soit la quantité d’insuline produite par le corps, les récepteurs de l’insuline sont incapables d’activer les réactions biochimiques en aval nécessaires au transport du glucose du sang vers les cellules.
« De même, d’après nos résultats, la maladie d’Alzheimer pourrait être liée à la résistance à la ghréline. » Selon Du, ces nouvelles découvertes pourraient expliquer pourquoi un récent essai clinique d’un composé appelé MK0677, conçu pour activer les récepteurs de la ghréline dans le cerveau, s’est révélé incapable de ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer.

Activer les deux récepteurs était la clé

Pour tester une approche différente dans leur modèle murin de la MA, l’équipe de Du a donné à des souris du MK0677 et un autre composé – du SKF81297 pour activer les récepteurs de la dopamine en même temps. « Lorsque nous avons administré ces composés simultanément, nous avons constaté une amélioration de la cognition et de la mémoire chez les souris ayant la MA, ainsi qu’une réduction des lésions dans l’hippocampe », a déclaré Du.
«Activer les deux récepteurs en même temps était la clé; cela a restauré la capacité des récepteurs à former des complexes. Lorsque cela se produit, nous pensons que le récepteur de la ghréline est protégé et ne peut plus se lier à la bêta-amyloïde.
« Des recherches supplémentaires sont nécessaires, mais cibler ce mécanisme qui pourrait s’avérer utile sur le plan thérapeutique. » Du, qui a déposé un brevet sur cette découverte, a déclaré que les conclusions de l’équipe suggèrent que la maladie d’Alzheimer pourrait être plus qu’une maladie du cerveau.
«En vieillissant, nous avons tendance à voir des changements de métabolisme. Ceux-ci affectent le cœur et le système gastro-intestinal, mais ils affectent peut-être aussi le cerveau en modifiant le récepteur de la ghréline », a déclaré Du. «Nous savons que même en l’absence de démence, de nombreuses personnes âgées ont des problèmes de mémoire, ce qui pourrait être lié à la dissociation de ces récepteurs dans le cerveau, même en l’absence de substance amyloïde.

La maladie d’Alzheimer serait un trouble systémique

«Je commence à penser que la maladie d’Alzheimer est un trouble systémique et que nous devrions accorder plus d’attention à l’hypothèse métabolique et hormonale de cette maladie.»
Cette recherche a été publiée dans Science Translational Medicine.
Source : University of Texas at Dallas
Crédit photo : Pixabay

L’hormone de la faim associée à la maladie d’AlzheimermartinBiologie
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