La réponse au vaccin antigrippal dépend du microbiome

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Une nouvelle étude chez des adultes en bonne santé suggère que les antibiotiques pourraient réduire l’efficacité du vaccin antigrippal. L’épuisement des bactéries intestinales par les antibiotiques semble rendre le système immunitaire moins apte à répondre à de nouveaux défis, tels que l’exposition à des germes ou à des vaccins jamais rencontrés auparavant, a déclaré Bali Pulendran, PhD, professeur de pathologie et de microbiologie et immunologie à la Stanford University School. de la médecine.

Les antibiotiques pourraient réduire l’efficacité du vaccin antigrippal

« A notre connaissance, il s’agit de la première démonstration des effets des antibiotiques à large spectre sur la réponse immunitaire chez l’homme – en l’occurrence, notre réponse à la vaccination – induite directement par la perturbation de nos bactéries intestinales », a-t-il déclaré.

Cette étude publiée dans Cell par Pulendran, titulaire de la chaire Violetta L. Horton, est l’auteur principal. Les autres auteurs postdoctoraux de Stanford sont, Thomas Hagan, PhD, et Mario Cortese, PhD; et Nadine Rouphael, MD, PhD, professeur associé de médecine et des maladies infectieuses à l’Université Emory.

L’idée que des milliards de bactéries vivant dans l’intestin jouent un rôle dans notre santé est loin d’être nouvelle, mais cela n’a pas été rigoureusement prouvé. Les données fiables chez l’homme sont rares, les preuves de causalité provenant principalement d’études sur des souris.

Cette nouvelle étude a été inspirée par une étude sur les souris menée par Pulendran et ses collègues en 2011. Ces enquêteurs ont découvert que les souris élevées depuis la naissance pour avoir un tractus intestinal exempt de germes ne développaient pas une réponse immunitaire aussi forte à la vaccination que leurs homologues normales. Il en a été de même pour les souris ayant reçu des antibiotiques ou une bio-ingénierie afin de ne pas disposer de capteur immunitaire pour la flagelline, un constituant protéique de la nageoire filiforme utilisée par les bactéries pour se déplacer.

Cela a-t-il une quelconque pertinence pour les humains?

« La question était; est-ce que cela a une quelconque pertinence pour les humains? », A déclaré Pulendran. Pour tenter de répondre à cette question, lui et ses collaborateurs ont mené une étude portant sur 22 adultes âgés de 18 à 45 ans: au cours de la saison grippale 2014-2015, 11 ont pris des antibiotiques à large spectre pendant cinq jours et ont été vaccinés le quatrième jour; 11 autres n’ont pris aucun antibiotique, mais ont également reçu le vaccin antigrippal le quatrième jour.

Les antibiotiques ont réduit la population bactérienne intestinale de 10 000 fois. La perte de la diversité globale qui en résultait était détectable jusqu’à un an après la prise des antibiotiques. Néanmoins, 30 jours après la vaccination, les augmentations d’anticorps capables de prévenir l’infection grippale induites par le vaccin étaient comparables entre les deux groupes. Mais les participants à cette expérience avaient tendance à avoir des taux assez élevés au début, ce qui donne à penser qu’ils avaient déjà été exposés aux souches grippales présentes dans les vaccins de la saison en cours ou des campagnes précédentes.

Déterminer si un faible nombre de bactéries intestinales peut être un obstacle

Afin de déterminer si un faible nombre de bactéries intestinales pourrait constituer un obstacle plus important à la capacité du système immunitaire à réagir à des éléments auparavant invisibles d’un vaccin – tels que les nouvelles souches virales présentent dans le vaccin contre la grippe saisonnière – à ceux dont le système immunitaire se souvenait les avoir vu auparavant, l’équipe de Pulendran a recruté 11 autres participants du même âge pour la saison 2015-16.

Mais cette fois, ils n’ont sélectionné que des individus dont le faible taux d’anticorps contre la grippe indiquait une faible exposition antérieure au virus ou au vaccin lui-même. Aucune des nouvelles recrues n’avait été vaccinée contre la grippe depuis au moins trois ans. Cinq personnes ont reçu des antibiotiques à large spectre, comme l’année précédente. Les six autres ont servi de contrôles. Tous les 11 ont été vaccinés.

Encore une fois, le nombre de bactéries intestinales chez les personnes ayant reçu des antibiotiques a chuté, comme l’année précédente. Mais cette fois, il y a eu un grand changement dans les niveaux d’un sous-type d’anticorps le plus responsable de la lutte contre le virus de la grippe: ce sous-type n’a pas réussi à se développer dans le sang en réponse au vaccin. Notamment, le déficit de ce sous-type d’anticorps était fortement corrélé avec les traitements post-antibiotiques, ce qui a entraîné une diminution du nombre total de bactéries intestinales ainsi que de la flagelline, la protéine bactérienne, dans les échantillons de selles de volontaires – un indicateur de l’abondance microbienne dans l’intestin.

Des signes d’inflammation

Les destinataires des antibiotiques présentaient de nombreux signes d’inflammation systémique – la même signature immunologique que Pulendran a observée chez les personnes âgées de 65 ans et plus après une vaccination antigrippale dans une étude antérieure. Le degré auquel le système immunitaire des receveurs d’antibiotiques présentait cette inflammation systémique associée au vieillissement dans l’ensemble du corps reflétait l’ampleur de la déplétion, dans le sang des participants, d’une série de métabolites dont la génération nécessitait une assistance intestin-bactérienne.

Ces métabolites, appelés acides biliaires secondaires, sont connus pour réduire les processus inflammatoires dans le système immunitaire. Les bactéries intestinales les façonnent à partir des acides biliaires primaires initialement produits dans le foie. Les niveaux d’un acide biliaire secondaire important, l’acide lithocholique, ont diminué 1 000 fois dans le sang des receveurs d’antibiotiques et étaient inversement corrélés au degré d’inflammation.

« Cette étude indique que lorsqu’il s’agit de répondre à la vaccination contre un agent pathogène infectieux déjà rencontré, notre système immunitaire est remarquablement résistant, même face à l’épuisement le plus grave de nos bactéries intestinales », a déclaré Pulendran. « Mais ils semblent perdre cette résilience lorsqu’ils sont confrontés à un vaccin contenant de nouveaux éléments pathogènes dont ils ont peu ou pas avoir de mémoire antérieure. »

Quelques conseils pour la prochaine saison grippale

Ces résultats, dit Pulendran, impliquent que lorsque la souche de la grippe de la saison prochaine surviendra, vous voulez que vos microbes résidant dans l’intestin soient en pleine floraison afin que votre système immunitaire soit à la hauteur de la situation. Pulendran a offert quelques conseils. «Faites-vous vacciner contre la grippe annuelle», a-t-il déclaré. « Plus votre inventaire de mémoire immunitaire vis-à-vis des souches de la grippe ressemblera à celui qui viendra, plus vous aurez de chances de pouvoir vous en occuper, même si vos microbes intestinaux sont rares. »

Source : Stanford University Medical Center
Crédit photo : Pixabay

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