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Une équipe de recherche internationale a développé une nouvelle stratégie capable de prédire les implications cliniques potentielles de nouveaux composés thérapeutiques sur la base de réponses cellulaires simples. Cette découverte, menée en partie par des scientifiques affiliés à l’Université de Montréal (UdeM), représente une avancée majeure dans la mise au point de médicaments plus efficaces et produisant moins d’effets secondaires.

Découvrir comment fonctionnera un médicament

Le développement de nouveaux médicaments est un processus long, complexe et coûteux. Cela commence par identifier la molécule ou le «ligand» (tel qu’un médicament, une hormone ou un neurotransmetteur) pouvant activer ou bloquer la cible ou le «récepteur» impliqué dans une maladie. L’identification et la validation du composé constituent l’une des étapes les plus importantes pour garantir qu’un nouveau médicament apportera une réponse clinique efficace avec le moins d’effets secondaires possibles.
«La plupart des nouveaux médicaments testés sur des sujets humains échouent dans les essais cliniques car la réponse thérapeutique est insuffisante. Développer une stratégie qui suppose des réponses cliniques potentielles tôt dans le processus de découverte de médicaments améliorerait considérablement la sélection de candidats-médicaments », a déclaré Besma Benredjem, coauteur principal de l’étude et doctorante en pharmacologie à l’UdeM.

Trouver l’aiguille dans une botte de foin

« Notre objectif principal était de trouver un moyen de classer un grand nombre de candidats-médicaments sur la base des similitudes dans leur efficacité pour déclencher une multiplicité de réponses cellulaires qui aident à identifier l’action thérapeutique de ces nouveaux composés », a déclaré la professeure Graciela Piñeyro, coauteur principale. de l’étude et chercheur au CHU Sainte-Justine.
Pour ce faire, elle a travaillé avec le Dr Olivier Lichtarge du Collège de médecine Baylor, qui utilise une analyse bio-informatique avancée pour comparer et regrouper des ligands selon des profils de signalisation assez complets.
Les médicaments produisent des actions cliniques souhaitées ou indésirables en modifiant les signaux de base dans les cellules. En regroupant des médicaments ayant des actions cliniques connues et de nouveaux ligands, nous pouvons déduire les actions cliniques des nouveaux composés en comparant les similitudes et les différences dans leurs signaux avec des médicaments connus pour favoriser les réponses cliniques souhaitées et éviter les effets secondaires.
Cette méthode d’analyse a été mise au point en utilisant des analgésiques opioïdes comme prototypes. Cela a permis à l’équipe d’associer des signaux cellulaires simples produits par des opioïdes tels que l’oxycodone, la morphine et le fentanyl à la fréquence à laquelle la dépression respiratoire et les autres effets indésirables de ces médicaments étaient signalés au programme de pharmacovigilance de la Food and Drug Administration (FDA).
Au plus fort de l’épidémie d’opioïdes, lorsque le risque de décès par dépression respiratoire était à son maximum, l’équipe estime que cette nouvelle stratégie analytique aurait mené à la mise au point d’opioïdes plus sûrs.

Une méthode qui permet de classer un grand nombre de composés

«Grâce à nos résultats, nous pouvons maintenant classer un grand nombre de composés tout en prenant en compte une multitude de signaux cellulaires. La richesse des comparaisons que cela offre augmente la valeur prédictive de cette classification pour les réponses cliniques », a déclaré le professeur Michel Bouvier, coauteur de l’étude et chercheur principal en pharmacologie moléculaire et directeur général de l’Institut de recherche en immunologie et en cancérologie de l’UdeM.
« Nous pensons pouvoir aider les patients en accélérant le processus de découverte de médicaments afin que les essais cliniques puissent commencer plus tôt. Notre prochain objectif est d’utiliser une approche similaire pour tester les produits du cannabis susceptibles de produire des actions neuropsychiatriques néfastes chez les jeunes patients et d’identifier les extraits du cannabis les plus efficaces pour traiter la douleur chronique », a ajouté Besma Benredjem.
Cette recherche a été publiée dans Nature Communications.
Source : Montreal University
Crédit photo : Pixabay