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Les cellules cancéreuses, surtout les plus agressives, semblent avoir la capacité de changer. C’est ainsi qu’elles échappent au traitement et se répandent dans tout le corps. Mais comment une cellule cancéreuse obtient-elle l’énergie dont elle a besoin pour y parvenir ?

Les cellules cancéreuses utilisent beaucoup d’énergie

« Nous nous sommes demandés si une cellule cancéreuse qui veut changer sa fonction peut rediriger l’énergie non pas parce qu’elle absorbe plus d’énergie, mais parce qu’elle a un réservoir d’énergie potentielle stocké », dit Sofia D. Merajver, M.D., Ph.D., professeur de médecine interne et d’épidémiologie à l’Université du Michigan et chercheur au Rogel Cancer Center de l’Université du Michigan.
Le laboratoire de Merajver s’est penché sur les niveaux de glycogène, qui représente une collection stockée de molécules de glucose. Le glucose se transforme en énergie, que le cancer utilise pour se développer, se propager et se métastaser. L’équipe a mesuré les niveaux de glycogène dans des lignées cellulaires représentant le cancer du sein triple négatif, le cancer du sein inflammatoire, le cancer du sein avec des récepteurs hormonaux positifs et des cellules mammaires normales.
L’étude, publiée dans PLOS ONE, a révélé que les cancers agressifs stockaient le glycogène en très grandes quantités, selon l’oxygène disponible. C’est de l’ordre de ce qui est stocké dans le foie – un organe dont la fonction principale est de stocker le glycogène.
« C’était surprenant de voir la quantité de glycogène que ces cellules cancéreuses emmagasinaient « , dit M. Merajver. « Cela signifie que le cancer a toute cette quantité de glycogène prêt à se décomposer en molécules de glucose quand le besoin s’en fait sentir. »

L’enzyme PYG joue un rôle clé dans le contrôle du glycogène dans le cancer du sein

Plus surprenant encore, les chercheurs ont découvert qu’une enzyme contrôlant la dégradation du glycogène dans le cerveau jouait un rôle clé dans le contrôle du glycogène dans le cancer du sein. L’enzyme PYG existe sous plusieurs formes, dont le cerveau et le foie. Cette enzyme PYGB s’exprime principalement dans le cerveau.
Les chercheurs ont inhibé la PYGB dans les cellules cancéreuses du sein et ont découvert que les cellules ne pouvaient pas utiliser ces réserves d’énergie et sont devenues beaucoup moins agressives. Ils n’ont pas observé le même effet dans les cellules mammaires normales.
« Il s’agit d’une toute nouvelle façon d’examiner la plasticité des cellules cancéreuses du sein « , dit Mme Merajver. « Nous pensons que cette capacité à changer, pour que les cellules cancéreuses du sein se recâblent en fonction de leur environnement, est la raison pour laquelle de nombreux patients deviennent résistants aux médicaments de précision. Notre étude montre que les cellules cancéreuses y parviennent en créant un réservoir d’énergie. »

Des inhibiteurs du glycogène phosphorylases pourraient arrêter la métastase du cancer du sein

Les chercheurs croient que l’enzyme PYGB pourrait être une cible potentielle pour traiter ou prévenir les métastases du cancer du sein. D’autres études exploreront ce lien dans des modèles animaux. Les chercheurs examineront également si des inhibiteurs de glycogène phosphorylases, qui ont été étudiés dans le diabète et les maladies cardiaques, pourraient ralentir ou arrêter la métastase du cancer du sein.
Source : University of Michigan
Crédit photo : Pixabay