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Après avoir apparemment réussi à traiter une jeune fille avec un médicament conçu pour contrer une mutation génétique qui lui avait donné une maladie cérébrale habituellement mortelle, les chercheurs à l’origine de cette stratégie novatrice ont établi cette semaine des critères pour aider de la même façon plus d’enfants malades.

Un médicament personnalisé pour une fillette

Mais la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis met en garde contre le fait que de telles thérapies ponctuelles doivent être examinées à fond avant d’aller de l’avant et faire des évaluations minutieuses, en partie parce que les parents désespérés perçoivent parfois des améliorations par rapport à un traitement qui ne sont pas réelles.
Au début de 2017, après avoir entendu parler de Mila Makovec, une fillette de 6 ans, qui souffrait d’une maladie appelée maladie de Batten qui endommage progressivement les cellules du cerveau et entraîne la mort à l’adolescence, le neurologue Timothy Yu du Boston Children’s Hospital et ses collègues ont offert leur aide.
Ils ont rapidement conçu et fait synthétiser par une entreprise un brin d’ARN destiné à corriger une mutation dans un gène appelé CLN7, qui, avec le temps, avait mené à l’accumulation de déchets et la mort des cellules cérébrales de Mila. Ils ont d’abord montré ce médicament, un oligonucléotide antisens qu’ils ont surnommé « milasen », qui pourrait corriger le défaut du gène CLN7 dans les cellules cultivées de sa peau.
Avec l’approbation de la FDA, en janvier 2018, ils ont alors commencé à injecter l’ARN dans son liquide céphalo-rachidien. L’équipe a rapidement constaté une amélioration de l’état de Mila, notamment une diminution du nombre et de la durée des convulsions, a rapporté Yu lors d’une réunion il y a un an.

Cette thérapie pourrait traiter 10 % des maladies héréditaires du système nerveux central

Aujourd’hui, dans un article décrivant le cas dans le New England Journal of Medicine, l’équipe de Yu rapporte que bien que Mila ait continué à perdre du volume cérébral depuis le début du traitement, elle ne fait plus de convulsions et ses résultats aux tests neurologiques se sont stabilisés ou améliorés. Son cas est largement considéré comme un modèle pour traiter d’autres personnes atteintes de certaines mutations de plusieurs maladies avec un oligonucléotide sur mesure. Yu estime que cela pourrait inclure 10 % de tous les cas de maladies héréditaires du système nerveux central.
Toutefois, en raison des risques associés à ce traitement, notamment les effets secondaires potentiels du médicament et la procédure qui l’administre dans le liquide céphalorachidien, lui et ses collègues écrivent que cette approche ne devrait être envisagée que pour les maladies cérébrales ou neurologiques potentiellement mortelles pour lesquelles il n’existe aucun traitement.
Yu dit que son équipe n’est pas prête à discuter avec d’autres familles qui l’ont contacté à son laboratoire de Boston. Mais un groupe de défense des droits des patients a déclaré publiquement que l’équipe de Yu avait conçu un oligonucléotide pour un tout-petit atteint d’ataxie-télangiectasie, une maladie neurodégénérative, et espérait commencer à la traiter cet automne. Yu a également donné des conseils à des médecins traitant une jeune femme très malade avec un oligonucléotide associé à une mutation qui lui a donné une forme de sclérose latérale amyotrophique.

Ces études soulèvent des questions scientifiques et éthiques

Dans un éditorial accompagnant le journal du groupe de Yu, les responsables de la FDA notent que ces études sur un seul patient – appelées « n sur un seul » parce qu’il n’y a qu’un seul patient – soulèvent des questions scientifiques et éthiques. Par exemple, les organismes de réglementation doivent décider quelle quantité de données de laboratoire est nécessaire pour démontrer qu’un  traitement pourrait fonctionner et comment mesurer s’il aiderait réellement le patient.
La FDA, qui a rencontré la mère de Yu et Mila pour discuter de ces questions en mai, prévoit de continuer à discuter avec des chercheurs, des groupes de patients, des entreprises et d’autres intervenants au cours des prochains mois. Un porte-parole de la FDA dit que l’agence espère publier un projet de lignes directrices pour tester des thérapies personnalisées telles que les oligonucléotides au cours de la prochaine année.
Source : Science
Crédit photo : Pixabay

Un médicament ouvre la voie à des soins personnalisésmartinbiothechnologie
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