10-gènes-de-la-schizophrénie-identifiés
La schizophrénie a tendance à être héréditaire, ce qui suggère qu’elle est transmise via des gènes. Mais une recherche de longue haleine sur les gènes qui sous-tendent cette grave maladie psychiatrique n’a donné que des indices indirects.

10 nouveaux gènes de la schizophrénie identifiés

Aujourd’hui, en analysant l’ADN de dizaines de milliers de personnes, les chasseurs de gènes ont pour la première fois découvert une poignée de gènes rares qui, une fois mutés, semblent contribuer directement à cette maladie et peuvent faire la lumière sur ce qui se passe dans le cerveau d’un patient schizophrène.
« Il s’agit de gènes concrets avec des mutations à mécanisme moléculaire clair », explique Mark Daly du Broad Institute de Cambridge et de l’Université d’Helsinki, qui est chercheur principal d’un consortium qui a présenté ces travaux la semaine dernière à la réunion annuelle de l’American Society of Human Genetics (ASHG) ici. »C’était une conférence fabuleuse », dit Jennifer Mulle de l’Université Emory à Atlanta, qui étudie la génétique des troubles psychiatriques. « Nous ne comprenons rien aux voies biologiques de la schizophrénie. Maintenant, ces gènes nous donnent une avenue. »
Les personnes atteintes de schizophrénie, qui touche environ 0,7 % de la population américaine, ont un sens déformé de la réalité et une pensée confuse; elles peuvent avoir des hallucinations et des illusions. Certains patients partagent des anomalies génétiques similaires, comme l’absence de morceaux d’ADN spécifiques, mais on ne sait pas comment ces lacunes peuvent contribuer à cette maladie.
En adoptant une approche différente, des généticiens examinent depuis des années les marqueurs d’ADN disséminés le long du génome pour trouver ceux qui sont plus courants chez les personnes atteintes de schizophrénie que chez les personnes non atteintes de cette maladie. À ce jour, ces études d’association à l’échelle du génome (GWAS) ont permis de trouver plus de 270 marqueurs dans des portions d’ADN qui régulent les gènes. Mais lier un marqueur à un gène spécifique et démêler le rôle du gène dans cette maladie est un travail lent et laborieux.
Dans l’espoir d’aller plus vite, un consortium mondial appelé Schizophrenia Exome Sequencing Meta-Analysis a commencé il y a deux ans à rassembler les exomes des patients, ou l’ADN qui code pour les protéines, plutôt que de réguler les gènes. Le consortium a maintenant des exomes de 24 000 personnes atteintes de schizophrénie et 97 000 sans cette maladie, et a donc atteint la puissance statistique dont elles ont besoin : Ils ont maintenant trouvé 10 gènes avec des variantes invalidantes qui favorisent la schizophrénie.

Ces 10 gènes jouent un rôle important

Si l’un des deux exemplaires de l’un ou l’autre de ces gènes d’une personne est de type handicapé, son risque de développer la schizophrénie augmente de quatre à 50 fois, selon le gène, a rapporté Tarjinder Singh, chercheur postdoctoral du Broad Institute, lors d’une séance plénière de l’ASHG le 15 octobre. Ce risque très élevé suggère que ces gènes, dont un seul avait été identifié auparavant, jouent un rôle direct et important dans certains cas de la maladie.
Deux gènes, GRIN2A et SP4, chevauchent les marqueurs de l’association GWAS. Cela donne à penser que même si moins d’une personne sur 10 000 est porteuse de mutations à haut risque, les variantes des mêmes gènes qui augmentent le risque de schizophrénie en plus petites quantités pourraient être plus courantes. Il est important de noter que GRIN2A et un troisième gène parmi les 10 appelés GRIA3 qui codent les récepteurs cérébraux du neurotransmetteur glutamate.
Certains chercheurs soupçonnent depuis longtemps que la voie du glutamate est impliquée dans la schizophrénie, en partie parce que deux médicaments qui bloquent ces récepteurs, le PCP et la kétamine, peuvent provoquer des symptômes de la schizophrénie. Maintenant, ils ont la confirmation génétique et un nouvel élan pour développer des médicaments qui ciblent la voie du glutamate, dit M. Mulle.

Un lien entre la schizophrénie et le spectre autistique

D’autres gènes parmi les 10 gènes repérés par les travaux de l’exome n’ont pas chevauché les marqueurs GWAS antérieurs, mais sont impliqués dans les processus synaptiques et neuronaux, et peuvent révéler de nouveaux détails sur la biologie de cette maladie, dit Singh. Et une trentaine d’autres gènes ayant des liens plus limités avec la schizophrénie chevauchaient plusieurs gènes impliqués dans les troubles du spectre autistique, ce qui suggère un lien avec cette maladie.
Source : Science
Crédit photo : Pixabay

10 gènes liés à la schizophrénie identifiésmartinBiologie
La schizophrénie a tendance à être héréditaire, ce qui suggère qu'elle est transmise via des gènes. Mais une recherche de longue haleine sur les gènes qui sous-tendent cette grave maladie psychiatrique n'a donné que des indices indirects. 10 nouveaux gènes de la schizophrénie identifiés Aujourd'hui, en analysant l'ADN de dizaines de...