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Les premiers résultats d’essais cliniques suggèrent qu’un nouveau médicament conçu pour inhiber l’activité d’une molécule clé de la signalisation immunitaire pourrait devenir un nouveau traitement prometteur contre la dermatite atopique, une affection cutanée inflammatoire très courante. Ces résultats positifs d’essais de phase 2a ont accéléré cette recherche pour en faire des essais cliniques de plus grande envergure, contrôlés par placebo.

Un nouveau traitement contre l’eczéma

L’IL-33 est une protéine de la signalisation immunitaire libérée par différents types de cellules de l’organisme en réponse à des conditions telles que l’infection ou le stress. Cette molécule agit un peu comme une alarme du système immunitaire, appelant d’autres cellules du système immunitaire à se diriger vers un site endommagé.
La production excessive d’IL-33 a été liée à un certain nombre de maladies auto-immunes comme l’asthme, les allergies et l’eczéma. Depuis plus d’une décennie, les scientifiques travaillent à la mise au point d’un médicament qui peut inhiber efficacement l’activité de l’IL-33. Appelé etokimab, ce nouveau médicament donne maintenant des résultats prometteurs d’essais cliniques précoces chez l’humain, suggérant qu’il pourrait s’agir d’un nouvel agent thérapeutique révolutionnaire pour traiter plusieurs troubles auto-immuns liés à une activité excessive de l’IL-33.
« Nous étudions le rôle de l’IL-33 dans la peau humaine depuis près de 10 ans, et nos travaux de laboratoire suggèrent que l’IL-33 pourrait être une cible potentielle pour des thérapies », explique Graham Ogg, responsable du nouvel essai clinique. « Nous sommes donc heureux que dans ce premier essai sur des patients atteints de dermatite atopique, nous ayons confirmé que la voie IL-33 semble être une cible thérapeutique à part entière. »
Cette première étude de phase 2a portait sur 12 patients atteints de dermatite atopique modérée à sévère. De façon impressionnante, ces douze patients ont présenté une amélioration d’au moins 50 % de la gravité de leurs symptômes quatre semaines après l’administration d’une dose unique d’etokimab par voie intraveineuse. Les observations de suivi effectuées environ deux mois après l’administration d’une dose unique ont révélé des réponses soutenues, et la grande majorité des sujets présentaient encore des améliorations symptomatiques.
Les chercheurs ont également examiné de plus près les réponses inflammatoires cutanées de ces patients, avant et après le traitement par l’etokimab. Quelques jours après l’administration du médicament, on a administré à chaque sujet un test d’allergène cutané pour déterminer si la réponse immunitaire de l’organisme était inhibée par ce nouveau médicament.

Le traitement anti-IL-33 serait efficace pour d’autres maladies auto-immunes

Ce traitement a notamment réduit la quantité des cellules immunitaires, appelées neutrophiles, qui atteignent le site cutané affecté. Cela suggère que ce  traitement par l’etokimab inhibe l’activité immunitaire inflammatoire et que le traitement anti-IL-33 spécifique peut être utile pour un certain nombre de maladies auto-immunes liées à une activité excessive des neutrophiles.
« Cet essai de médecine expérimentale passionnant est un excellent exemple de la façon dont le soutien à long terme de la science fondamentale mène à de nouveaux traitements pour des maladies qui affectent gravement la qualité de vie de millions de personnes », déclare Patrick Chinnery, directeur clinique au Medical Research Council au Royaume-Uni. « Comme il s’agit de la première étude de ce type, cet essai suggère également que l’IL-33 pourrait jouer un rôle important dans un certain nombre de troubles à médiation immunitaire, ce qui ouvrira également de nouvelles voies de recherche pour d’autres maladies.
L’Etokimab fait également l’objet d’essais cliniques pour le traitement de l’asthme éosinophile. Les résultats des essais cliniques de phase 2a portant sur cette maladie ont été rapportés plus tôt dans l’année et ont démontré des résultats prometteurs similaires. Un essai de phase 2b chez l’humain de plus grande envergure est sur le point d’être lancé pour vérifier l’efficacité de cette maladie.
Ogg note qu’il est encore trop tôt pour que cela devienne une nouvelle thérapie accessible aux gens. Ces résultats prometteurs confirment le profil d’innocuité de ce médicament et démontrent son efficacité, mais il reste encore beaucoup de chemin à parcourir pour vérifier ces résultats dans de vastes cohortes de patients avant que ce nouveau traitement soit cliniquement disponible.

Un essai randomisé à double insu avec plus de patients

« Ces résultats ne sont que très préliminaires et nous devons être prudents », ajoute M. Ogg. « Mais nous testons actuellement cette thérapie dans le cadre d’un essai randomisé à double insu de plus grande envergure chez des personnes atteintes de dermatite atopique et nous avons hâte de voir les résultats. Les nouveaux anticorps thérapeutiques, comme l’etokimab, sont d’une spécificité exquise dans ce qu’ils ciblent et ils ont le potentiel d’aider les patients et de nous aider à mieux comprendre certaines maladies. »
Cette recherche a été publiée dans Science Translational Medicine.
Source : MRC Weatherall Institute of Molecular Medicine
Crédit photo : Pixabay