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Des chercheurs de l’Université de Dundee ont fait une découverte qui, selon eux, pourrait freiner le « train fou » qu’est la maladie de Parkinson. L’équipe du Medical Research Council Protein Phosphorylation and Ubiquitylation Unit (MRC-PPU) de la School of Life Sciences a découvert une nouvelle enzyme qui inhibe la voie LRRK2. Les mutations du gène LRRK2 sont la cause la plus fréquente de la maladie de Parkinson génétique.

Une enzyme qui inhibe la voie LRRK2 contre la maladie de Parkinson 

Les enzymes sont des machines moléculaires qui régulent les processus biologiques nécessaires au maintien d’une vie saine. Ils peuvent également être ciblés par des médicaments pour augmenter ou diminuer le niveau de certaines activités, en l’occurrence la voie LRRK2.
Une grande partie des connaissances autour de cette voie de signalisation proviennent de Dundee et de l’équipe; ils savaient déjà qu’il existait une enzyme qui pouvait inverser l’activité de la LRRK2 et ont donc entrepris de la découvrir et de la caractériser. Cette enzyme appelée PPM1H – possède des propriétés remarquables pour inverser les actions biologiques déclenchées par la voie LRRK2.
Le professeur Dario Alessi, directeur de la MRC-PPU, a déclaré : « la maladie de Parkinson est comme un train fou – à l’heure actuelle, nous n’avons aucun moyen de mettre les freins pour la ralentir, encore moins l’arrêter. Cette nouvelle enzyme que nous avons trouvée agit comme un frein dans la voie qui cause la maladie de Parkinson chez les humains.
« Nous savons depuis de nombreuses années que la voie LRRK2 est l’un des principaux moteurs de la maladie de Parkinson, mais le concept de développer un activateur du système PPM1H pour traiter cette maladie est complètement nouveau. Cette découverte ouvre la porte à une nouvelle approche chimique dans la recherche de traitements pour la maladie de Parkinson.
« En ce qui concerne l’approche actuelle, le plan A consiste à mettre au point un médicament pour inhiber la LRRK2, mais même une fois que cela sera fait, nous ne savons pas dans quelle mesure un tel médicament sera bien toléré dans l’organisme; nous cherchons donc d’autres moyens d’arrêter cette voie. Le but de cette recherche était de trouver une enzyme qui arrêterait naturellement le LRRK2 en médiant ces voies toxiques.

Activer l’enzyme PPM1H 

« Il semblerait que l’enzyme PPM1H soit présente chez toutes les personnes et qu’elle ne manque pas chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, donc si nous pouvons trouver un moyen de l’activer, alors elle pourrait théoriquement profiter à tous. Cela soulève également une autre question passionnante que nous voulons étudier : la PPM1H est-elle plus élevée dans le cerveau de certaines personnes et, le cas échéant, les protège-t-elle contre la maladie de Parkinson ?
D’énormes progrès ont été réalisés ces dernières années dans la compréhension biologique des maladies neurodégénératives comme la maladie de Parkinson et la maladie d’Alzheimer, mais il n’existe toujours pas de remède, ni même une forme de traitement qui ralentit ou arrête leur progression.
Bien que la mise au point d’un nouveau médicament dérivé de la PPM1H ne soit pas encore terminée, le professeur Alessi et ses collègues ont déjà commencé à travailler avec l’Unité de découverte de médicaments de l’Université pour trouver un composé qui permettrait d’activer cette enzyme pour le traitement de la maladie de Parkinson.
« Six millions de personnes dans le monde souffrent de la maladie de Parkinson et beaucoup d’entre elles en sont atteintes dans la trentaine, la quarantaine et la cinquantaine, et cela affecte tous les aspects de leur vie », poursuit le professeur Alessi. « Il n’y a rien qui ralentit la progression de cette maladie et nous devons donc nous pencher sur ce problème.
« En faisant cette découverte, nous sommes maintenant en mesure de travailler avec les compagnies pharmaceutiques et l’unité de découverte de médicaments ici à Dundee pour développer des composés qui activeraient cette enzyme. Il s’agira d’un travail difficile, mais si nous parvenons à identifier les molécules médicamenteuses appropriées, la prochaine étape consistera à les tester dans des cellules et dans des modèles animaux pour voir si elles entravent effectivement cette voie.

Une nouvelle façon de traiter la maladie de Parkinson

« Si cela fonctionne, il est certain qu’il stimulera l’activité préclinique et pourrait potentiellement mener à une nouvelle façon de traiter la maladie de Parkinson. Nous avons beaucoup d’obstacles à surmonter avant d’en arriver là, mais c’est une découverte majeure pour nous. »
Cette recherche a été publiée dans eLife.
Source : University of Dundee
Crédit photo : Pixabay