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Les chercheurs du Vanderbilt University Medical Center ont franchi une étape importante qui pourrait faciliter le développement d’une nouvelle classe d’antidépresseurs qui pourraient soulager les symptômes plus rapidement et plus efficacement, avec moins d’effets secondaires que les médicaments actuels.

Des antidépresseurs qui augmentent le glutamate

Leur approche consiste à augmenter l’apport du neurotransmetteur glutamate dans une partie du cerveau qui module l’humeur en réduisant l’activité des récepteurs qui inhibent la libération du glutamate.
Le professeur Jeffrey Conn et ses collègues ont bloqué les changements à long terme de la libération du glutamate dans un modèle animal avec des molécules médicamenteuses qui inhibaient sélectivement soit le mGlu2 et le mGlu3, des récepteurs du glutamate situés sur les côtés opposés des synapses, ou entre des cellules nerveuses.
« La dépression n’est pas un trouble isolé », a déclaré Conn, qui dirige le Vanderbilt Center for Neuroscience Drug Discovery. « Au fur et à mesure que nous en apprendrons davantage, nous découvrirons peut-être que le mGlu2 et le mGlu3 affectent divers aspects de la dépression. « Différents patients peuvent répondre mieux à l’un qu’à l’autre. »
Les antidépresseurs les plus couramment prescrits, appelés ISRS, inhibent sélectivement le recaptage de la sérotonine. Mais ils peuvent prendre plusieurs semaines pour soulager les symptômes de la dépression, et l’anxiété est un effet secondaire courant et un tiers des patients ne répondent pas à ces médicaments. La kétamine, initialement développée comme anesthésique, a récemment été vantée pour sa capacité à soulager rapidement la dépression, en libérant une « explosion » de glutamate. Mais ce traitement doit être surveillé de près parce que ce médicament peut déclencher des hallucinations et d’autres symptômes psychotique.

Réduire l’activité des récepteurs du glutamate qui inhibent sa libération

Une autre façon de « secouer » le cerveau pour sortir de la dépression pourrait être d’augmenter le glutamate dans le cortex préfrontal en réduisant l’activité de certains types de récepteurs du glutamate qui inhibent sa libération. Au fil des ans, Conn et ses collègues ont mis au point une série de composés appelés modulateurs « allostériques » qui agissent comme des gradateurs dans les circuits électriques, atténuant ou améliorant la transmission du glutamate dans certains circuits du cerveau sans causer d’effets secondaires.
Les chercheurs de Vanderbilt ont montré que les composés qui atténuent l’activité du mGlu2 ou du mGlu3 « améliorent la transmission thalamocorticale et inhibent la dépression à long terme, mais le font par des actions présynaptiques et postsynaptiques mécaniquement distinctes ».

Une nouvelle classe d’antidépresseurs

« Nous commençons tout juste à comprendre en quoi le mGlu3 et le mGlu2 diffèrent et en quoi ils peuvent être pertinents pour des patients spécifiques qui présentent différents aspects de la dépression », a dit Conn. Cela pourrait mener vers le développement d’une nouvelle classe d’antidépresseurs, mais il reste beaucoup de travail à faire avant que de tels médicaments puissent être utilisé en clinique.
Cette recherche a été publié dans Neuron.
Source : Vanderbilt University
Crédit photo : Pixabay

Une étude explore une nouvelle classe d'antidépresseursmartinBiologie
Les chercheurs du Vanderbilt University Medical Center ont franchi une étape importante qui pourrait faciliter le développement d'une nouvelle classe d'antidépresseurs qui pourraient soulager les symptômes plus rapidement et plus efficacement, avec moins d'effets secondaires que les médicaments actuels. Des antidépresseurs qui augmentent le glutamate Leur approche consiste à augmenter l'apport...