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En janvier, New Scientist avait annoncé la nouvelle selon laquelle nous pourrions enfin savoir ce qui cause la maladie d’Alzheimer. Pendant des décennies, on pensait que cette maladie était causée par une protéine appelée bêta-amyloïde qui affectait le cerveau. Mais en 2019, des preuves ont montré une nouvelle cible: Porphyromonas gingivalis, un type de bactérie impliquée dans la maladie des gencives.

Porphyromonas gingivalis causerait l’Alzheimer

Des recherches menées par des laboratoires du monde entier et dirigées par la firme Cortexyme de San Francisco, suggèrent que la bêta-amyloïde est un symptôme et non une cause de cette maladie. Au lieu de cela, ce sont peut-être les toxines libérées par P. gingivalis, appelées gingipaines, qui provoquent les lésions cérébrales et la maladie d’Alzheimer. L’espoir est que bloquer les gingipaïnes puisse enfin mener à des traitements efficaces. New Scientist a rentré Steve Dominy, directeur scientifique de Cortexyme, pour savoir ce qui s’est passé depuis la publication de ces résultats.
Quelle a été la réaction à votre étude reliant la maladie d’Alzheimer à Porphyromonas gingivalis ?
La réponse a été formidable. Quelques jours après sa sortie, nous avions été invités à présenter notre travail lors de trois grandes conférences internationales sur la maladie d’Alzheimer. La semaine suivante, nous avons été contactés par des laboratoires du monde entier désireux de collaborer.
Certains chercheurs ont exprimé des doutes sur ce travail, y compris ceux qui pensaient depuis longtemps que la bêta-amyloïde était à blâmer.
Il n’est jamais facile de contester les conventions scientifiques. Mais lorsque nous avons pu montrer nos données et la profondeur des preuves à ces personnes lors des conférences, ils sont devenus très enthousiastes. Certaines des figures de proue travaillant dans les essais cliniques d’Alzheimer ont maintenant rejoint notre conseil consultatif clinique.
Menez-vous des essais cliniques maintenant?
Nous testons notre médicament expérimental, COR388 , qui bloque les gingipaines, pour voir s’il améliore les symptômes. Nous recrutons jusqu’à 570 personnes atteintes d’Alzheimer léger à modéré dans 95 centres aux États-Unis et en Europe, et nous les assignons au hasard pour faire des essais avec ce médicament ou un placebo. Les résultats ne seront pas connus avant la fin de 2021.
Sur quoi d’autres avez-vous travaillés?
Nous avons étudié le lien entre les gingipaines et une protéine appelée ApoE, qui aide à maintenir les synapses neuronales et contrôle les réponses immunitaires dans le cerveau. Les personnes qui en ont une variante, ApoE4, sont beaucoup plus susceptibles de contracter la maladie d’Alzheimer que les personnes atteintes d’ApoE3, tandis qu’une analyse récente suggère que les personnes atteintes d’ApoE2 ont un risque beaucoup plus faible de contracter la maladie d’Alzheimer.
P. gingivalis fabrique deux gingipaines, et l’une coupe les protéines uniquement à un acide aminé particulier, l’arginine. L’ApoE4 en deux arginines, l’ApoE3 n’en a qu’une et l’ApoE2 n’a pas d’arginine du tout. Il semble donc que les personnes qui fabriquent l’ApoE avec plus d’arginines soient beaucoup plus susceptibles de développer la maladie d’Alzheimer. Nous avons confirmé expérimentalement que plus il y a d’arginines ApoE, plus il est sensible aux gingipaines.
Le médicament COR388 bloque cela, et les personnes qui l’ont reçu lors des premiers essais en 2018 ont obtenu une réduction significative des fragments ApoE dans leur liquide céphalorachidien, ainsi que certaines améliorations des symptômes.
Un médicament anti-gingipaïne aiderait-il aussi à traiter les maladies des gencives?
Nous l’espérons. Chez certaines personnes participant à l’essai clinique, nous étudierons les maladies des gencives ainsi que la démence. Parce que la médecine et la dentisterie sont des professions distinctes, la bouche est souvent traitée comme distincte du corps, mais, bien sûr, ce n’est pas le cas. En 2020, nous espérons publier de nouveaux travaux montrant que les médicaments anti-gingipaïnes traitent également les maladies des gencives chez les animaux – et si cibler P. gingivalis dans la bouche l’abaisse dans le cerveau
Source : New Scientist
Crédit photo : Pixabay