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Dans une paire d’études connexes, une équipe de chercheurs de Yale a trouvé un moyen d’inverser le diabète de type 2 et la fibrose hépatique chez la souris et a montré que les processus sous-jacents sont conservés chez l’homme.

Inverser le diabète de type 2 et la fibrose hépatique

Dans la première étude, les chercheurs ont trouvé un lien important entre la façon dont le corps réagit au jeûne et au diabète de type 2. Le jeûne «active» un processus dans le corps dans lequel deux protéines particulières, la TET3 et la HNF4a, augmentent dans le foie, augmentant la production de glucose dans le sang. Dans le diabète de type 2, ce «commutateur» ne s’éteint pas à la fin du jeûne, comme il le ferait chez une personne non diabétique.
Les chercheurs ont émis l’hypothèse que s’ils pouvaient «abaisser» les niveaux de ces deux protéines, ils pourraient empêcher le diabète de se développer. Yingqun Huang, MD, professeur agrégé de Yale en obstétrique et son équipe ont injecté à des souris du matériel génétique connu sous le nom de petits ARN interférents (siRNA) emballés à l’intérieur de virus ciblant la TET3 ou la HNF4a. Ils ont constaté que la glycémie et l’insuline ont chuté de manière significative – arrêtant efficacement le diabète très rapidement.
Dans la deuxième étude les chercheurs ont examiné comment la TET3 a contribué au développement de la fibrose hépatique et ont constaté que cette protéine était impliquée dans la fibrose à plusieurs niveaux. Presque toute la fibrose, quel que soit l’organe impliqué, commence par une signalisation anormale des protéines, a déclaré Huang.
Elle et ses collègues ont découvert que la protéine TET3 joue un rôle dans la voie de signalisation de la fibrose à trois endroits différents – et agit comme un régulateur important dans le développement de la fibrose. Cela signifie qu’il existe probablement des opportunités pour développer des médicaments qui inhibent la TET3 pour ralentir ou inverser la fibrose, a déclaré Da Li, chercheur associé en génétique et coauteur de ces deux études.

Deux maladies ayant peu d’options de traitement

Ces deux maladies – le diabète de type 2 et la fibrose du foie et d’autres organes – sont courantes, mais ont peu d’options de traitement. Aux États-Unis, environ 28 millions de personnes souffrent de diabète de type 2, caractérisé par une glycémie élevée, une maladie qui peut entraîner de nombreux autres problèmes de santé, notamment des maladies cardiaques, des accidents vasculaires cérébraux et une insuffisance rénale.
Quant à la cirrhose, cette maladie est l’une des principales causes de décès dans le monde et est marquée par une fibrose hépatique – une accumulation de tissu cicatriciel sur le foie, a déclaré le coauteur James Boyer, MD, professeur et directeur émérite du Yale Liver Center.
Les chercheurs ont noté que plusieurs médicaments, tels que la metformine, sont actuellement disponibles pour contrôler la glycémie chez les patients diabétiques. Mais ceux-ci ont une gamme d’effets secondaires désagréables, et les patients peuvent développer une résistance à ces médicaments. Et il y a peu de soulagement médical pour les personnes atteintes de fibrose.
« À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament efficace pour le traitement de la fibrose», a déclaré Xuchen Zhang, MD, professeur agrégé de pathologie et coauteur de l’étude sur la fibrose. Huang a déposé un brevet lié à ses découvertes avec le soutien du Yale Office of Cooperative Research.

Développer des petites molécules pour traiter ces deux maladies

La prochaine étape, a-t-elle déclaré, consistera à identifier où à cibler au mieux la TET3 et la HNF4a et à développer les siRNA ou des petites molécules, les plus efficaces pour traiter le diabète de type 2 ou la fibrose.
La première recherche a été publiée dans Nature Communications. La seconde a été publiée dans Cell Reports.
Source : Yale University
Crédit photo : Pixabay