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L’inflammation chronique, qui survient lorsque la vieillesse, le stress ou les toxines environnementales maintiennent le système immunitaire du corps en surcharge, peut contribuer à une variété de maladies dévastatrices – allant de la maladie d’Alzheimer et de Parkinson au diabète et au cancer.

Un commutateur moléculaire

Aujourd’hui, des scientifiques de l’Université de Californie à Berkeley ont identifié un «interrupteur» moléculaire qui contrôle le mécanisme immunitaire responsable de l’inflammation chronique dans le corps. Cette découverte pourrait mener à de nouvelles façons d’arrêter ou même d’inverser bon nombre de ces conditions liées à l’âge.
« Mon laboratoire est très intéressé à comprendre la réversibilité du vieillissement », a déclaré l’auteur principal Danica Chen, professeur agrégé de biologie métabolique, de sciences nutritionnelles et de toxicologie à UC Berkeley. «Dans le passé, nous avons montré que les cellules souches âgées peuvent être rajeunies. Maintenant, nous nous demandons: dans quelle mesure le vieillissement peut-il être inversé? Et nous le faisons en examinant les conditions physiologiques, comme l’inflammation et la résistance à l’insuline, qui ont été associées à la dégénérescence et aux maladies liées au vieillissement. »
Dans cette étude, Chen et son équipe montrent qu’une collection volumineuse de protéines immunitaires appelée l’inflammasome NLRP3 – est responsable de la détection des menaces potentielles pour le corps et du déclenchement d’une réponse inflammatoire – peut être essentiellement désactivée en éliminant un petit peu de matière moléculaire dans un processus appelé désacétylation.

Une suractivation de l’inflammasome est liée à plusieurs maladies chroniques

La suractivation de l’inflammasome par la NLRP3 a été liée à une variété de maladies chroniques, notamment la sclérose en plaques, le cancer, le diabète et la démence. Les résultats de Chen suggèrent que des médicaments ciblant la désacétylation ou la désactivation de cet inflammasome de la NLRP3 pourraient aider à prévenir ou à traiter ces conditions et éventuellement la dégénérescence liée à l’âge en général.
« Cette acétylation peut servir de commutateur », a déclaré Chen. «Donc, quand il est acétylé, cet inflammasome est activé. Lorsqu’il est désacétylé, l’inflammasome survient. »
En étudiant des souris et des cellules immunitaires appelées macrophages, l’équipe a découvert qu’une protéine appelée SIRT2 est responsable de la désacétylation de l’inflammasome de la NLRP3. Les souris qui ont été élevées avec une mutation génétique qui les a empêché de produire de la SIRT2 ont montré plus de signes d’inflammation à l’âge mûr de deux ans que leurs homologues normales. Ces souris présentaient également une résistance à l’insuline plus élevée, une condition associée au diabète de type 2 et au syndrome métabolique.

La version «désactivée» de l’inflammasome inverse les maladies métaboliques

L’équipe a également étudié des souris plus âgées dont le système immunitaire avait été détruit par rayonnement, puis reconstitué avec des cellules souches sanguines qui produisaient la version désacétylée ou acétylée de l’inflammasome NLRP3. Ceux qui ont reçu la version désacétylée ou «désactivée» de l’inflammasome avaient une résistance à l’insuline améliorée après six semaines, ce qui indique que la désactivation de cette machine immunitaire pourrait en fait inverser le cours des maladies métaboliques.

Comprendre la réversibilité des conditions liées au vieillissement

« Je pense que cette découverte a des implications très importantes dans le traitement des principales maladies chroniques humaines », a déclaré Chen. «C’est aussi une question opportune à poser, car au cours de la dernière année, de nombreux essais prometteurs sur la maladie d’Alzheimer se sont soldés par un échec. Une explication possible est que les traitements débutent trop tard et qu’ils sont allés jusqu’au point de non-retour. Donc, je pense qu’il est plus urgent que jamais de comprendre la réversibilité des conditions liées au vieillissement et d’utiliser ces connaissances pour aider au développement de médicaments pour les maladies liées au vieillissement. »
Cette recherche a été publiée dans Cell Metabolism.
Source : University of California – Berkeley
Crédit photo : Pixabay