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Le lansoprazole, un médicament en vente libre contre le reflux acide, souvent pris par les femmes enceintes, pourrait être une thérapie prometteuse pour réduire les naissances prématurées, selon une étude sur la reconversion des médicaments qui a également testé plusieurs de ces médicaments chez la souris. Cette étude a également identifié 12 autres médicaments approuvés par la FDA qui sont jugés sûrs pendant la grossesse.

Un médicament déjà approuvé contre les naissances prématurées

Bien que ces médicaments englobent une variété de modalités, les scientifiques ont déclaré qu’ils semblaient tous agir sur des voies biologiques qui affectent la réponse immunitaire, qui est impliquée dans les naissances prématurées.
« L’inflammation joue clairement un rôle dans le déclenchement du travail et de la naissance prématurée », a déclaré Marina Sirota, PhD, professeur adjoint de pédiatrie à l’UC San Francisco, et auteur principal de cette étude. « Les voies immunitaires sont très sensiblement déréglées chez les femmes qui finissent par accoucher avant terme, et elles le sont également chez les bébés qui naissent prématurément. Cependant, nous avons vu dans nos précédents travaux qu’il y a une interaction entre les systèmes immunitaires maternel et fœtal et une rupture de la tolérance materno-fœtale ».

Identification des médicaments candidats

Afin d’identifier les médicaments candidats qui pourraient être efficaces pour prévenir les naissances prématurées, les scientifiques ont d’abord examiné quels gènes étaient régulés à la hausse ou à la baisse dans les cellules sanguines des femmes ayant vécu une naissance prématurée spontanée afin d’identifier une « signature » d’expression génétique.
Ils ont ensuite recherché la signature opposée dans des cellules qui avaient été exposées à 1 309 médicaments différents, en pensant que si un médicament pouvait corriger les effets qu’une naissance prématurée avait sur les cellules sanguines de la femme, les médicaments pourraient également prévenir la naissance prématurée.
Les scientifiques ont identifié 83 médicaments candidats, mais lorsqu’ils ont exclu ceux qui présentaient des risques pour la grossesse dans les études sur les animaux ou les humains, ils se sont retrouvés avec 13 médicaments, classés en fonction de leur « score d’inversion », une mesure dans laquelle ils étaient capables d’inverser la signature de l’expression génétique de la naissance prématurée.
Les autres médicaments identifiés comprenaient la progestérone, qui est déjà utilisée pour traiter les naissances prématurées spontanées récurrentes, l’acide folique, qui est administré aux femmes pendant la grossesse pour prévenir les anomalies congénitales, trois antibiotiques, un antifongique, un antidépresseur, un antidiabétique et un médicament pour la pression artérielle.

Validations des médicaments prévisibles

Le fait que des médicaments prévisibles comme la progestérone soient un candidat potentiel a donné aux scientifiques la certitude que les médicaments qu’ils ont identifiés pouvaient s’avérer efficaces une fois testés chez les femmes enceintes. Trois des autres médicaments candidaits – l’acide folique, le clotrimazole et la metformine – ont également démontrés dans des précédentes études qu’ils étaient efficaces contre les naissances prématurées.
« Trouver de la progestérone sur la liste a été une étape de validation prometteuse », a déclaré Brian Le, PhD, chercheur postdoctoral au département de pédiatrie de l’UCSF et premier auteur de cette étude. « Quatre des médicaments figurant sur notre liste ont vu leur efficacité démontrée dans des études antérieures, soit expérimentales, soit rétrospectives. Cela nous amène à croire en la biologie qui se cache derrière l’identification de ces médicaments ».
Les scientifiques ont choisi le lansoprazole pour des tests supplémentaires parce que, en plus de son score élevé d’inversion, il est disponible en vente libre, et ils savent, grâce à leurs précédents travaux, qu’il affecte une protéine de réponse au stress, l’hème oxygénase-1, qui a été associée à des troubles de la grossesse. Le lansoprazole, qui est un inhibiteur de la pompe à protons commercialisé sous le nom de Prevacid, a obtenu le deuxième plus haut score d’inversion parmi les 13 médicaments identifiés comme sûrs et efficaces. La progestérone se trouvait plus loin dans la liste.

Le lansoprazole a permis à des souris d’avoir des fœtus plus viables

Les scientifiques ont testé le lansoprazole sur des souris gravides auxquelles on avait donné un composant bactérien pour induire une inflammation, qui provoque la mort de certains fœtus in utero, où ils sont réabsorbés. Lorsque ces souris ont reçu du lansoprazole, elles ont eu des fœtus plus viables. Le lansoprazole a également mieux fonctionné chez ces souris que la progestérone.
Bien qu’il s’agisse d’une bonne mesure de la façon dont l’inflammation affecte la grossesse chez les souris, les scientifiques ont déclaré que ce modèle de souris à résorption foetale n’est pas un modèle adéquat de naissance humaine prématurée. Ils ont ajouté qu’il faudrait poursuivre les travaux, y compris des études sur l’homme, avant que le lansoprazole ou l’un des douze autres médicaments qu’ils ont identifiés ne puisse prouver son efficacité chez les femmes enceintes à risque de naissance prématurée. Mais cette étude computationnelle fournit des pistes pour une condition qui n’a actuellement que peu d’options de traitement.

Une preuve de concept 

« Il s’agit essentiellement d’une preuve de concept que ce médicament a des propriétés anti-inflammatoires, qui ne sont pas celles pour lesquelles il a été conçu », a déclaré le docteur David K. Stevenson, professeur de pédiatrie à l’université de Stanford et auteur de cette étude. « C’est un court chemin pour arriver à de nouvelles thérapies pour des maladies connues ».
Cette recherche a été publiée dans JCI Insight.
Source : University of California, San Francisco
Crédit photo : Pixabay

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