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Selon un rapport du 13 février de l’Organisation mondiale de la santé, le coronavirus de Wuhan a frappé plus de 46 000 personnes et a causé plus de 1 300 décès depuis les premiers cas à Wuhan, en Chine, en décembre 2019. Maintenant, des chercheurs ont conçu des composés qui bloquent la réplication du coronavirus, ainsi que d’autres virus pathogènes, en laboratoire. Ces composés n’ont pas encore été testés sur l’homme.

Des composés qui bloquent la réplication du coronavirus

Le coronavirus de Wuhan, également connu sous le nom de SRAS-CoV-2 ou 2019-nCoV, est un proche parent du virus du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS) qui a provoqué une épidémie en 2003 (SRAS-CoV-1), ainsi que du virus des maladies respiratoires du Moyen-Orient (MERS-CoV) qui est apparu en 2012.
Tous ces virus provoquent des symptômes de type grippal et, fréquemment, une pneumonie. Cependant, aucun traitement efficace n’a été mis au point, en partie parce que le nombre relativement faible de cas n’a pas justifié des dépenses importantes de la part des sociétés pharmaceutiques. Hong Liu, Rolf Hilgenfeld et leurs collègues ont envisagé une solution sous la forme de médicaments antiviraux à large spectre qui ciblent tous les coronavirus, ainsi que les entérovirus – dont certains provoquent des affections comme le rhume, la fièvre aphteuse et la « grippe estivale ».
Tous ces virus partagent une enzyme de coupe des protéines similaire, appelée « protéase principale » dans les coronavirus et « 3C protéase » dans les entérovirus, qui est essentielle à la réplication virale.

Un inhibiteur polyvalent 

Les chercheurs ont examiné les structures cristallines aux rayons X de ces protéases, puis ont fabriqué une série de composés α-cétoamide qui devraient s’intégrer parfaitement dans les sites actifs des enzymes, interférant avec leur fonction. En testant ces molécules dans le tube à essai et dans les cellules humaines dans des boîtes de Pétri, ils ont identifié un inhibiteur polyvalent qui bloquait plusieurs coronavirus et entérovirus, y compris le SRAS-CoV-1.
Une autre molécule a montré une très forte activité contre le MERS-CoV, avec une activité modérée contre les autres virus. Parce que les principales protéases du SARS-CoV-2, du MERS-CoV et du SARS-CoV-1 sont très similaires, ces inhibiteurs montreront très probablement une bonne activité antivirale contre le coronavirus de Wuhan, selon les chercheurs. Leur prochaine étape consistera à tester ces inhibiteurs dans des modèles de maladie chez de petits animaux.
Cette recherche a été publiée dans Journal of Medicinal Chemistry.
Source : American Chemical Society
Crédit photo : Pixabay