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Aujourd’hui, les dépressions sévères nécessitent une forte dose d’antidépresseurs. Cependant, cette forte dose peut également provoquer des effets secondaires graves. Des chercheurs de l’Université de Copenhague ont maintenant trouvé une substance qui peut atténuer les effets secondaires tout en préservant l’effet thérapeutique.

Comment agissent les antidépresseurs

La sérotonine est une substance chimique qui aide à réguler notre sentiment de bonheur. À l’intérieur du cerveau, on trouve un nerf présynaptique. Il envoie la sérotonine dans le cerveau. Une fois que ce nerf a envoyé la sérotonine, un transporteur de la sérotonine apparaît et la renvoie au nerf présynaptique. Ce nerf l’aspire alors à nouveau comme une sorte d’aspirateur moléculaire.
C’est lors de ce transport que les antidépresseurs entrent en jeu et bloquent la sérotonine pour qu’elle ne soit pas éliminée aussi rapidement la fois suivante. Ainsi, le taux de sérotonine et donc le sentiment de bonheur augmenteront.
Aujourd’hui, des chercheurs de la faculté de la santé et des sciences médicales de l’Université de Copenhague, en collaboration avec Lundbeck A/S et les Instituts nationaux de la santé de Baltimore, ont découvert une substance qui pourrait résoudre les effets secondaires liés aux antidépresseurs.
Nous avons découvert la substance Lu AF60097, qui fonctionne différemment de celles utilisées actuellement. Si la nouvelle substance fonctionne, elle peut aider les médicaments existants à se débarrasser des effets secondaires graves », déclare le professeur Claus Juul Løland, du département de neurosciences de la faculté de santé et des sciences médicales.

Un effet thérapeutique sans effets secondaires

La sérotonine est un neurotransmetteur, une substance chimique présente dans le cerveau. Chez une personne souffrant de dépression sévère, le niveau de sérotonine est très faible. Les antidépresseurs s’adaptent pour obtenir un niveau plus élevé de sérotonine active.
Les antidépresseurs que nous utilisons aujourd’hui agissent en pénétrant et en se liant au même endroit que la sérotonine sur le transporteur de la sérotonine (SERT). Les antidépresseurs bloquent le transport de retour de la sérotonine et donc aussi l’élimination de la sérotonine active. Mais un tel blocage nécessite une dose relativement importante de la substance antidépressive. Et avec les antidépresseurs tricycliques, cela provoque des effets secondaires graves », déclare Claus Juul Løland.
Les effets secondaires peuvent aller de problèmes cardiaques potentiellement mortels à une sécheresse buccale sévère, des troubles visuels, le développement de manies, des problèmes de poids et des difficultés digestives.
La substance découverte par les chercheurs se lie à un autre site du SERT : le « site allostérique ». Lorsqu’une substance se lie au site allostérique plutôt qu’au même site que la sérotonine, il est possible de réguler la fonction du transporteur de la sérotonine au lieu de le bloquer complètement.
Dans ce cas, nous avons montré que lorsque nous lions cette substance au site allostérique tout en administrant un antidépresseur tricyclique, nous pouvons amplifier la liaison de la substance antidépressive. Par conséquent, nous pouvons utiliser une concentration beaucoup plus faible de la substance antidépressive. Cela pourrait donner moins d’effets secondaires, mais avoir le même effet thérapeutique », déclare Claus Juul Løland.

Du concept au médicament

Les chercheurs ont, sur une longue période et en plusieurs cycles, passé au crible un certain nombre de substances de la pharmacothèque de Lundbeck afin de trouver une substance ayant un lien suffisamment fort avec le site allostérique pour permettre d’étudier l’effet pharmacologique. Avec la substance Lu AF60097, ils ont finalement réussi.
Mais il reste encore un long chemin à parcourir avant que la substance puisse être utilisée comme un véritable médicament. Les chercheurs ont montré qu’une substance qui se lie au site allostérique peut avoir cet effet pharmacologique prononcé dans les cellules et chez les rats. À partir de là, il appartient aux entreprises pharmaceutiques de développer des substances qui peuvent avoir le même effet chez l’homme.
Nous avons fait le premier pas. Mais peut-être aussi le plus grand. Nous avons montré que ce concept fonctionne. S’il fonctionne également dans la pratique, nous espérons qu’il pourra être utilisé à l’avenir pour traiter les personnes souffrant de dépression grave ».
Cette recherche a été publiée dans Nature Communications.
Source : University of Copenhagen
Crédit photo : Pexels

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