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Des chercheurs du MIT et de l’Université du Colorado à Denver ont proposé une mesure provisoire qui, selon eux, pourrait aider les patients atteints du Covid-19 qui sont en détresse respiratoire aiguë. En réorientant un médicament qui est maintenant utilisé pour traiter les caillots sanguins, ils croient qu’ils pourraient aider les gens dans les cas où un ventilateur n’aide pas ou si un ventilateur n’est pas disponible.

Une mesure provisoire

Trois hôpitaux du Massachusetts et du Colorado élaborent des plans pour tester cette approche chez des patients gravement malades. Ce médicament est une protéine appelée activateur tissulaire du plasminogène (tPA), qui est généralement administré aux victimes de crises cardiaques et d’AVC. Cette approche est basée sur des données émergentes de Chine et d’Italie selon lesquelles les patients qui souffrent d’un trouble profond de la coagulation sanguine, cela contribue à leur insuffisance respiratoire.
«Si cela devait fonctionner, ce que j’espère, cela pourrait potentiellement être étendu très rapidement, car chaque hôpital l’a déjà dans sa pharmacie», explique Michael Yaffe, professeur de sciences David H. Koch au MIT. «Nous n’avons pas à fabriquer un nouveau médicament, et nous n’avons pas à faire le même type de test que vous auriez à faire avec une nouvelle molécule. C’est un médicament que nous utilisons déjà. Nous essayons simplement de le réutiliser. »
Yaffe, qui est également membre du Koch Institute for Integrative Cancer Research du MIT et médecin des soins intensifs au Beth Israel Deaconess Medical Center / Harvard Medical School de Boston, est l’auteur principal d’un article décrivant la nouvelle approche.
L’article, qui paraît dans le Journal of Trauma and Acute Care Surgery, a été coécrit par Christopher Barrett, chirurgien à Beth Israel Deaconess et chercheur invité au MIT; Hunter Moore, Ernest Moore, Peter Moore et Robert McIntyre de l’Université du Colorado à Denver; Daniel Talmor de Beth Israel Deaconess; et Frederick Moore de l’Université de Floride.

Briser les caillots

Dans une étude à grande échelle sur l’épidémie du Covid-19 à Wuhan, en Chine, il a été constaté que 5% des patients avaient besoin de soins intensifs et 2,3% d’un respirateur. De nombreux médecins et responsables de la santé publique aux États-Unis craignent qu’il n’y ait pas assez de ventilateurs pour tous les patients qui en auront besoin. En Chine et en Italie, un nombre important de patients qui ont eu besoin d’un ventilateur sont décédés d’insuffisance respiratoire, malgré un soutien maximal, ce qui indique la nécessité d’approches thérapeutiques supplémentaires.
Le traitement que l’équipe du MIT et de l’Université du Colorado propose est basé sur de nombreuses années de recherches sur ce qui se passe dans les poumons lors d’une insuffisance respiratoire. Chez ces patients, des caillots sanguins se forment souvent dans les poumons. De très petits caillots appelés microthrombi peuvent également se former dans les vaisseaux sanguins des poumons. Ces minuscules caillots empêchent le sang d’atteindre les espaces aériens des poumons, où le sang devient normalement oxygéné.
Les chercheurs pensent que le tPA, qui aide à dissoudre les caillots sanguins, peut aider les patients en détresse respiratoire aiguë. Une protéine naturelle présente dans notre corps, le tPA convertit le plasminogène en une enzyme appelée plasmine, qui décompose les caillots. Des quantités plus importantes sont souvent administrées aux patients souffrant de crise cardiaque ou aux victimes d’AVC pour dissoudre le caillot causant la crise cardiaque ou l’AVC.

30 % des patients ont survécu après ce traitement

Des expériences sur des animaux et un essai sur l’homme ont montré les avantages potentiels de cette approche dans le traitement de la détresse respiratoire. Dans l’essai humain , réalisé en 2001, 20 patients souffrant d’insuffisance respiratoire à la suite d’un traumatisme ou d’une septicémie ont reçu des médicaments activant le plasminogène. Tous les patients de cet essai souffraient d’une détresse respiratoire si grave qu’ils ne devaient pas survivre, mais 30% d’entre eux ont survécu après ce traitement.
Il s’agit de la seule étude utilisant des activateurs du plasminogène pour traiter l’insuffisance respiratoire chez l’homme à ce jour, en grande partie parce que l’amélioration des stratégies de ventilation a bien fonctionné. Cela ne semble pas être le cas pour de nombreux patients atteints du virus Covid-19, dit Yaffe.
L’idée d’essayer ce traitement chez les patients est née, en partie, parce que l’équipe de recherche du Colorado et du MIT a passé les dernières années à étudier l’inflammation et les saignements anormaux qui peuvent survenir dans les poumons à la suite de blessures traumatiques. Il s’avère que les patients atteints du Covid-19 souffrent également de lésions tissulaires liées à l’inflammation, qui ont été observées dans les résultats d’autopsie de ces patients et peuvent contribuer à la formation de caillots.
« Ce que nous entendons de nos collègues des soins intensifs en Europe et à New York, c’est que bon nombre des patients gravement malades atteints du Covid-19 sont hypercoagulables, ce qui signifie qu’ils coagulent hors de leur intraveineuse et ont une insuffisance rénale et cardiaque due à des caillots sanguins, en plus de l’insuffisance pulmonaire. Il y a beaucoup de science fondamentale pour soutenir l’idée que ce concept devrait être bénéfique », dit Yaffe. «La partie délicate, bien sûr, consiste à déterminer la bonne dose et la bonne voie d’administration. Mais l’objectif que nous visons est bien validé. »

Des bénéfices potentiels

Les chercheurs testeront le tPA chez des patients dans le cadre du programme «usage compassionnel» de la FDA, qui permet d’utiliser des médicaments expérimentaux dans les cas où il n’y a pas d’autres options de traitement. Si ce médicament semble aider un groupe initial de patients, son utilisation pourrait être encore élargie, explique Yaffe.
« Nous avons appris que l’essai clinique sera financé par BARDA [la Biomedical Advanced Research and Development Authority], et que Francis Collins, le directeur des NIH, a été informé de l’approche hier après-midi », dit-il. « Genentech, le fabricant de tPA, a déjà fait don du médicament pour l’essai initial et a indiqué qu’il élargira rapidement l’accès à son médicament si la réponse initiale du patient est encourageante. »
Sur la base des dernières données de leurs collègues du Colorado, ces groupes prévoient d’administrer ce médicament par voie intraveineuse et / ou de l’instiller directement dans les voies respiratoires. La voie intraveineuse est actuellement utilisée pour les patients ayant subi un AVC ou une crise cardiaque. Leur idée est de donner une dose rapidement, sur une période de deux heures, suivie d’une dose équivalente administrée plus lentement sur 22 heures. Applied BioMath, une société créée par d’anciens chercheurs du MIT, travaille actuellement sur des modèles informatiques qui pourraient aider à affiner le schéma posologique.
«Si cela devait fonctionner, et nous ne savons pas encore si ce sera le cas, il a beaucoup de potentiel pour une utilisation rapide», explique Yaffe. «Les avantages pour la santé publique sont évidents. Nous pourrions retirer les gens des ventilateurs plus rapidement, et nous pourrions potentiellement empêcher les gens d’avoir besoin d’un ventilateur. »
Source : MIT
Crédit photo : Pixabay

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Des chercheurs du MIT et de l'Université du Colorado à Denver ont proposé une mesure provisoire qui, selon eux, pourrait aider les patients atteints du Covid-19 qui sont en détresse respiratoire aiguë. En réorientant un médicament qui est maintenant utilisé pour traiter les caillots sanguins, ils croient qu'ils pourraient...