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Des chercheurs du Karolinska Institutet et de l’hôpital ophtalmologique St Erik en Suède ont découvert un moyen d’affiner la production de cellules rétiniennes à partir de cellules souches embryonnaires pour le traitement de la cécité chez les personnes âgées. En utilisant l’outil d’éditions CRISPR/Cas9, ils ont également réussi à modifier ces cellules afin qu’elles puissent se cacher du système immunitaire pour éviter le rejet.

Des cellules souches embryonnaires

La dégénérescence maculaire de l’œil liée à l’âge est la cause la plus fréquente de cécité chez les personnes âgées. Cette perte de vision est causée par la mort des photorécepteurs (les bâtonnets et les cônes) résultant de la dégénérescence et de la mort de l’épithélium pigmentaire rétinien sous-jacent (cellules RPE), qui fournit aux bâtonnets et aux cônes une alimentation vitale. Un futur traitement possible pourrait consister à transplanter des cellules RPE fraîches formées à partir de cellules souches embryonnaires.
En collaboration avec des collègues de l’hôpital ophtalmologique St Erik, des chercheurs du Karolinska Institutet ont maintenant trouvé des marqueurs spécifiques à la surface des cellules RPE qui peuvent être utilisés pour isoler et purifier ces cellules rétiniennes. Les résultats sont publiés dans Nature Communications.
« Cette découverte nous a permis de mettre au point un protocole robuste qui garantit que la différenciation des cellules souches embryonnaires en cellules RPE de façon efficace et qu’il n’y a pas de contamination d’autres types de cellules », déclare le chercheur principal Fredrik Lanner. « Nous avons maintenant commencé la production de cellules RPE conformément à notre nouveau protocole pour la première étude clinique, qui est prévue pour les années à venir ».
Un obstacle lors de la transplantation de tissus générés à partir de cellules souches est le risque de rejet, qui se produit si les antigènes de la transplantation des tissus du donneur et du patient diffèrent. Des groupes de recherche du monde entier travaillent donc à la création de ce que l’on appelle des cellules universelles, qui, dans l’idéal, ne déclencheront pas de réponse immunitaire.

Des cellules qui n’activent pas le système immunitaire

Dans une étude publiée dans Stem Cell Reports, le même groupe du Karolinska Institutet a créé des cellules souches embryonnaires capables de se cacher du système immunitaire. En utilisant CRISPR/Cas9, ils ont retiré certaines molécules, HLA de classe I et de classe II, qui se trouvent à la surface des cellules souches qui sont utilisées comme moyens pour le système immunitaire de les identifier comme des endogènes ou non. Les cellules souches dépourvues de ces molécules ont ensuite été différenciées en cellules RPE.
Les chercheurs ont pu montrer que les cellules RPE modifiées conservent leur caractéristique, qu’aucune mutation nocive n’apparaît pas au cours du processus et que les cellules peuvent éviter les cellules T du système immunitaire sans activer d’autres cellules immunitaires. La réponse de rejet a également été nettement réduite et plus tardive qu’après la transplantation de cellules RPE ordinaires, dont les surfaces possèdent encore des molécules HLA.

Une première étape importante

« Cette recherche en est encore à ses débuts, mais cela peut constituer une première étape importante vers la création de cellules RPE universelles pour de futurs traitements de la dégénérescence maculaire liée à l’âge », déclare le coauteur Anders Kvanta, professeur adjoint au département de neuroscience clinique.
Cette recherche a été publiée dans Nature Communications et Stem Cell Reports.
Source : Karolinska Institutet
Crédit photo : Pixabay

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Des chercheurs du Karolinska Institutet et de l'hôpital ophtalmologique St Erik en Suède ont découvert un moyen d'affiner la production de cellules rétiniennes à partir de cellules souches embryonnaires pour le traitement de la cécité chez les personnes âgées. En utilisant l'outil d'éditions CRISPR/Cas9, ils ont également réussi à...