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Une classe de médicaments expérimentaux contre le cancer appelés inhibiteurs BET s’est révélée prometteuse pour le traitement des cancers du sang, mais elles peuvent induire des effets secondaires toxiques.

Un nouvel inhibiteur

Les chercheurs de Yale ont maintenant découvert un nouvel inhibiteur qui, dans des études sur les animaux, démontre une plus grande puissance contre une plus grande variété de cancers, ainsi que contre les tumeurs solides, et qui produit également moins d’effets secondaires que les autres médicaments de cette classe.
De nombreux médicaments à petites molécules actuellement en cours d’essai ne fonctionnent que sur les tumeurs malignes du sang », a déclaré M. Yan, professeur associé de pathologie . « Ceci a la promesse de briser cette barrière ». Et ce nouvel inhibiteur a également permis de réduire les tumeurs solides, a-t-il dit.
C’est une grande avancée pour cette classe de médicaments anticancéreux, a déclaré M. Yan. Les petites molécules inhibitrices BET actuellement en développement n’ont été efficaces que contre les cancers du sang tels que le myélome multiple et la leucémie.
Ils ont été inefficaces pour la plupart des tumeurs solides, comme celles que l’on trouve dans le cancer du cerveau, le cancer du sein et le cancer des ovaires, a déclaré M. Yan. Et ces médicaments ont des effets secondaires toxiques, notamment la fatigue, la nausée, la perte de goût et un faible nombre de plaquettes.

Il est beaucoup plus puissant que les inhibiteurs BET

Lors d’études sur les animaux, les chercheurs de Yale ont examiné l’impact de ce nouvel inhibiteur, appelé NHWD-870, sur le cancer de l’ovaire, le cancer du poumon à petites cellules, le cancer du sein, le lymphome et le mélanome. Ils ont constaté qu’il était entre 3 et 50 fois plus puissant contre les cellules cancéreuses que les inhibiteurs BET actuels.
Contrairement aux autres inhibiteurs BET, le NHWD-870 a montré une forte activité contre les tumeurs solides, en partie en empêchant la prolifération des macrophages associés aux tumeurs (TAM), ou grands globules blancs du système immunitaire, ont constaté les chercheurs. Les TAMs agissent comme un système de soutien pour les cellules tumorales, supprimant l’activité antitumorale et facilitant la repousse de la tumeur après le traitement.
L’impact de l’inhibiteur sur les TAM a été significatif, empêchant les grands globules blancs de se propager et limitant la croissance des tumeurs. Le NHWD-870 présentait également une toxicité plus faible, mesurée par la perte de poids corporel chez les animaux, que les autres inhibiteurs.
« Ces résultats ne révèlent pas seulement l’importance de la cible BRD4, mais aussi comment elle fonctionne pour réguler le micro-environnement de la tumeur », a déclaré Yan, membre du centre du cancer de Yale.

Le NHWD-870 sera testé contre d’autres cancers

Yan poursuit actuellement des essais cliniques chez l’homme. Avec des collègues de Yale et d’autres collaborateurs, il testera l’efficacité du NHWD-870 sur des patients atteints de mélanome et de cancer des ovaires.
Cette recherche a été publiée dans Nature Communications.
Source : Yale University
Crédit photo : Pexels