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Une équipe de scientifiques dirigée par le Rogel Cancer Center de l’université du Michigan et le Case Comprehensive Cancer Center a identifié le site de liaison où des composés médicamenteux pourraient activer un mécanisme de freinage clé contre la croissance de nombreux types de cancer. Cette découverte marque une étape importante vers le développement d’une nouvelle classe de médicaments anticancéreux qui améliorent l’activité d’une famille répandue de protéines suppressives de tumeurs, disent les auteurs.

Activer un mécanisme de freinage de nombreux cancers

Les scientifiques savent depuis un certain temps que certaines molécules sont capables d’augmenter l’activité de la protéine suppressive des tumeurs PP2A, tuant les cellules cancéreuses et rétrécissant les tumeurs dans les lignées cellulaires et les modèles animaux, mais sans information sur le site physique où les molécules interagissent avec la protéine, essayer d’optimiser leurs propriétés pour les transformer en médicaments réels nécessiterait des essais et des erreurs sans fin.
«Nous avons utilisé la microscopie cryoélectronique pour obtenir des images tridimensionnelles de notre molécule-outil, DT-061, liée à PP2A», explique le coauteur principal de cette étude, Derek Taylor, professeur agrégé de pharmacologie. « Cela nous a permis de voir pour la première fois comment différentes parties de cette protéine ont été réunies et stabilisées par ce composé. Nous pouvons maintenant utiliser cette information pour commencer à développer des composés qui pourraient atteindre le profil, la spécificité et la puissance souhaités pour éventuellement se traduire en milieu clinique ».

De nouveaux médicaments contre la maladie d’Alzheimer

Les chercheurs proposent d’appeler cette classe de molécules SMAPs – pour « small molecule activators of PP2″. Parallèlement au cancer, la PP2A est également dérégulée dans un certain nombre d’autres maladies, notamment les maladies cardiovasculaires et neurodégénératives. Et les chercheurs sont optimistes, leurs résultats pourraient également ouvrir des opportunités pour développer de nouveaux médicaments contre des maladies comme l’insuffisance cardiaque et la maladie d’Alzheimer.
Il y a eu beaucoup d’activités et d’enthousiasme ces dernières années autour du développement des inhibiteurs des kinases – de petites molécules qui s’attaquent aux protéines kinases dont le dysfonctionnement est impliqué dans la croissance et la prolifération des cellules cancéreuses. Il s’agit d’éteindre l’interrupteur du cancer », explique M. Leonard.
Cette nouvelle recherche s’attaque au cancer de l’autre côté de l’équation, en activant l’interrupteur d’arrêt du cancer en stabilisant les protéines phosphatases dont le dysfonctionnement supprime un frein essentiel à la croissance du cancer. Dans ce document, les chercheurs spéculent sur la façon dont une combinaison des deux approches pourraient offrir un coup de poing encore plus puissant – aidant potentiellement à surmonter la capacité du cancer à évoluer pour contrecarrer une approche singulière.

La prochaine génération de SMAPs

« Le site de fixation que nous avons identifiée constitue un point de lancement pour optimiser la prochaine génération de SMAPs en vue de leur utilisation dans un milieu clinique, notamment pour le cancer et d’autres maladies, ajoute M. Huang.
Cette recherche a été publiée dans Cell.
Source : University of Michigan
Crédit photo : Pixabay

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