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Les chercheurs de Peter Mac ont découvert un moyen innovant d’atténuer l’inflammation des articulations chez les souris, en mettant au jour une nouvelle approche thérapeutique potentielle pour les affections inflammatoires et auto-immunes telles que l’arthrite, le psoriasis et les maladies du foie, ainsi que certains cancers.

Traiter l’arthrite et certains cancers

Cette recherche, codirigée par le laboratoire du professeur Mark Dawson, en collaboration avec des scientifiques de GlaxoSmithKline (GSK), a fait cette découverte tout en cherchant de nouvelles façons d’améliorer une thérapie anticancéreuse existante qui interfère avec les processus contrôlant l’expression des gènes à l’intérieur des cellules.
Les cellules hyperactives dans les cancers et les maladies auto-immunes expriment souvent des niveaux anormalement élevés de certains gènes qui sont à l’origine de cette maladie. Les thérapies qui peuvent inverser cette expression génique anormale ont montré des avantages à la fois pour le cancer et les maladies inflammatoires.
Toutefois, comme ces processus sont également nécessaires dans les cellules normales, bon nombre de ces thérapies ont des effets secondaires indésirables, ce qui a incité les chercheurs à modifier la conception de ces médicaments, ce qui a mené à la mise au point de composés bien plus spécifiques que leur prédécesseur.

Des composés qui agissent de façon plus spécifique

« Les résultats ont en fait été assez surprenants », déclare l’auteur principal de l’étude, le Dr Omer Gilan. « Dans le but de faire progresser la recherche, l’équipe de chimie médicinale de GSK a conçu à l’origine ces nouvelles séries de composés pour tenter d’améliorer un traitement existant contre le cancer. Au début, nous n’étions pas vraiment concentrés sur l’inflammation ».
L’équipe travaillait sur une classe de médicaments qui arrête l’action des protéines de la famille BET, qui sont actuellement évaluées dans le cadre d’essais cliniques pour divers cancers dans le monde entier. Ces médicaments agissent en bloquant deux sites au sein des protéines BET, rendant les protéines non fonctionnelles et tuant les cellules cancéreuses.
Si cette approche thérapeutique peut être efficace, elle peut également produire certains effets secondaires indésirables. Les chercheurs voulaient déterminer s’ils pouvaient minimiser ces effets hors cible tout en maintenant l’activité anticancéreuse. Pour ce faire, ils ont travaillé avec l’équipe de scientifiques de GSK qui a conçu des composés pour interférer avec un seul des sites à la fois.

Ce médicament devient un puissant suppresseur

À leur grande surprise, ils ont découvert que lorsqu’ils bloquaient sélectivement le deuxième site BD2, ce médicament n’avait plus d’activité anticancéreuse mais devenait un puissant suppresseur de la fonction des cellules immunitaires. « Lorsque le bloqueur sélectif de BD2 a été administré à des souris souffrant de maladies inflammatoires qui imitent les maladies auto-immunes humaines, notamment l’arthrite, le psoriasis et les maladies du foie, il a agi pour supprimer la fonction immunitaire d’une manière puissante et spécifique », explique le Dr Gilan.
Ce traitement a été bien toléré par les souris et leur maladie inflammatoire a été grandement améliorée et, dans certains cas, a même été plus efficace que les traitements actuellement disponibles.
« Un autre résultat vraiment formidable de cette étude est que nous avons enfin éclairé le mystère biologique de la raison pour laquelle ces protéines BET possèdent deux régions presque identiques qui sont conservées tout au long de l’évolution. En montrant que chaque région a un rôle totalement distinct et non redondant, nous avons découvert une approche entièrement nouvelle pour lutter contre des maladies telles que le cancer et l’inflammation », explique l’auteur principal de cette étude, le professeur Mark Dawson.

Contre les maladies malignes et inflammatoires

Si nos essais sont confirmés chez l’homme, les conclusions pourraient avoir un impact majeur sur les personnes souffrant de maladies malignes et inflammatoires dans le monde entier. « Nous sommes encore loin de pouvoir tester cette nouvelle thérapie chez l’homme, mais les études de preuve de concept chez la souris sont certainement prometteuses », déclare le professeur Dawson.
Cette recherche a été publiée dans Science.
Source : Peter MacCallum Cancer Centre
Crédit photo : Pixabay