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Les anticorps synthétiques construits à l’aide de « super colle » bactérienne peuvent neutraliser des virus potentiellement mortels, selon une étude publiée la semaine dernière.

Une nouvelle approche pour neutraliser les virus

Les résultats de cette étude fournissent une nouvelle approche pour la prévention et le traitement des infections par des virus émergents et pourraient également être utilisés dans le cadre de thérapies pour d’autres maladies.
Les bunyavirus sont principalement véhiculés par des insectes, tels que les moustiques, et peuvent avoir des effets dévastateurs sur la santé animale et humaine. L’Organisation mondiale de la santé (OMS) a inscrit plusieurs de ces virus sur la liste des agents pathogènes susceptibles de provoquer des épidémies chez l’homme en raison de l’absence ou de l’insuffisance des contre-mesures.
« Après les vaccins, les thérapies antivirales et les thérapies à base d’anticorps qui sont considérées comme les outils les plus efficaces pour lutter contre les nouvelles infections virales potentiellement mortelles », explique l’auteur Paul Wichgers Schreur, scientifique principal de Wageningen Bioveterinary Research, aux Pays-Bas. « Des anticorps spécifiques appelés VHH se sont révélés très prometteurs pour neutraliser un virus respiratoire des nourrissons. Nous avons cherché à savoir si ces mêmes anticorps pouvaient être efficaces contre les bunyavirus émergents ».

Des anticorps VHHs 

Les anticorps que l’on trouve naturellement chez les humains et la plupart des autres animaux sont composés de quatre « chaînes » : deux lourdes et deux légères. Les VHHs sont les systèmes de liaison à l’antigène des anticorps à chaîne lourde uniquement que l’on trouve chez les camélidés et sont pleinement fonctionnels en tant que systèmes uniques. Les VHHs sont donc plus petits et capables de se lier aux agents pathogènes d’une manière que les anticorps humains ne peuvent pas le faire. De plus, la nature en chaîne unique en fait des éléments de base parfaits pour la construction de complexes multifonctionnels.
Dans cette étude, les chercheurs ont immunisé des lamas avec deux prototypes de bunyavirus, le virus de la fièvre de la vallée du Rift (RVFV) et le virus de Schmallenberg (SBV), afin de générer des VHHs qui ciblent une partie importante de la machinerie infectieuse du virus – la pointe glycoprotéique. Ils ont découvert que les VHHs du RVFV et du SBV reconnaissaient différentes régions au sein de la structure de la glycoprotéine.

Un complexe d’anticorps VHHs

En testant si les VHHs pouvaient neutraliser le virus dans un tube à essai, ils ont découvert que les VHHs seuls ne pouvaient pas faire le travail. La combinaison de deux VHHs différents a eu un effet neutralisant légèrement meilleur contre le SBV, mais cela n’a pas été efficace pour le RVFV. Pour remédier à ce problème, l’équipe a utilisé une « super colle » dérivée de bactéries pour coller plusieurs VHHs ensemble en un seul complexe d’anticorps. Les complexes d’anticorps VHHs résultants neutralisaient efficacement les deux virus, mais seulement si les VHHs du complexe ciblaient plus d’une région de la pointe glycoprotéique du virus.
Des études menées sur des souris ayant les complexes d’anticorps VHHs les plus performants ont montré que ces complexes étaient capables d’empêcher la mort. Le nombre de virus dans le sang des souris traitées a également été considérablement réduit par rapport aux animaux non traités.
Pour fonctionner de manière optimale chez l’homme, ces anticorps doivent avoir toutes les fonctions effectrices des anticorps humains naturels. À cette fin, l’équipe a construit des anticorps chimériques lama-humain. L’administration d’un anticorps chimérique prometteur à des souris avant une infection a permis d’éviter une maladie mortelle chez 80 % des animaux, et le traitement de ces animaux avec l’anticorps après l’infection a permis d’éviter la mortalité chez 60 % d’entre eux.

Des thérapies pour les bunyavirus et autres infections virales

« Nous avons exploité les caractéristiques bénéfiques des VHHs en combinaison avec de la « super-colle » bactériennes pour développer des complexes de neutralisation de virus très puissants », conclut l’auteur principal Jeroen Kortekaas, scientifique principal à la recherche biovétérinaire de Wageningen et professeur au laboratoire de virologie de l’université de Wageningen, aux Pays-Bas. « Notre approche pourrait contribuer au développement de thérapies pour les bunyavirus et autres infections virales, ainsi que pour des maladies comme le cancer ».
Cette recherche a été publiée dans eLife.
Source : eLife
Crédit photo : Pexels