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Les chercheurs du Jonsson Comprehensive Cancer Center de l’UCLA et leurs collègues ont découvert que l’ajout d’un médicament autrefois couramment utilisé pour traiter la schizophrénie à la radiothérapie traditionnelle contribuait à améliorer la survie des souris atteintes de glioblastome – l’une des tumeurs cérébrales les plus mortelles et les plus difficiles à traiter.

Traiter le glioblastome 

Les résultats de l’équipe montrent qu’une combinaison de radiations et du médicament trifluoperazine ne cible pas seulement les cellules du glioblastome mais aide également à surmonter la résistance au traitement à cette forme agressive de cancer. Ces résultats pourraient s’avérer prometteurs pour les patients atteints de cette maladie, pour lesquels la durée médiane de survie n’est que de 12 à 18 mois après le diagnostic.
Les radiations font partie intégrante de la thérapie pour les personnes atteintes du cancer et constituent l’un des traitements les plus efficaces. Dans de nombreux cas, elle peut aider à guérir cette maladie. Mais dans le cas du glioblastome, les cellules tumorales deviennent souvent résistantes au traitement par radiation parce que la radiation elle-même peut induire la « conversion du phénotype » – un processus qui transforme certaines cellules souches non tumorales en cellules productrices de tumeurs, ce qui provoque la réapparition du cancer.

La radiothérapie associée au trifluoperazine 

« Alors que la radiothérapie est l’un des rares traitements qui prolongent la survie des patients atteints de glioblastome, les radiations seules font très peu pour traiter cette maladie dans nos modèles car nous avons affaire à des tumeurs très agressives », a déclaré l’auteur principal de cette étude, le Dr Frank Pajonk, professeur de radio-oncologie. « Le médicament trifluoperazine en lui-même ne fait pas grand-chose non plus, mais nous avons constaté que lorsqu’on les combine, ils deviennent très efficaces. Il est important de noter que ce médicament ne sensibilise pas les cellules aux radiations mais empêche plutôt l’apparition de cellules souches résistantes ».
Pour savoir s’il existait des médicaments susceptibles d’interférer avec la conversion phénotypique induite par les radiations, l’équipe a passé au crible plus de 83 000 composés grâce aux ressources partagées de l’UCLA. Ils ont pu identifier près de 300 composés, dont l’antagoniste des récepteurs de la dopamine, la trifluoperazine, qui avaient le potentiel de bloquer la conversion du phénotype et d’améliorer l’efficacité de la radiothérapie.

Cette combinaison a prolongé la survie de 100 % des souris à plus de 200 jours

Une fois la trifluopérazine identifiée, elle a été testée sur des souris présentant des tumeurs orthotopiques dérivées de patients. L’équipe a découvert que, lorsqu’elle était utilisée en combinaison avec des radiations, la trifluopérazine réussissait à retarder la croissance des tumeurs et à prolonger de manière significative la survie des animaux. Cette combinaison a prolongé la survie de 100 % des souris à plus de 200 jours, contre 67,7 jours dans le groupe de contrôle ne recevant que des radiations.
L’équipe prévoit de commencer un essai clinique cet été pour les personnes atteintes de glioblastome récurrent afin de tester l’utilisation d’un antagoniste des récepteurs de la dopamine avec la radiothérapie.

Tester ce traitement chez l’homme

« Je pense que nous pouvons trouver une combinaison de traitements avec des radiations qui soit très tolérable pour les patients et qui puisse fonctionner correctement », a déclaré le coauteur Leia Nghiemphu, professeur associé de neurologie et chercheur principal sur le prochain essai clinique. « La prochaine étape est de voir si nous pouvons arrêter cette résistance aux radiations chez l’homme ».
Cette recherche a été publiée dans PNAS.
Source : University of California, Los Angeles
Crédit photo : PXhere