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Lorsqu’il a été testé sur des cellules du cerveau et sur un modèle murin de la maladie d’Alzheimer, un nouveau composé a réduit de manière significative le nombre de plaques amyloïdes dans le cerveau, a diminué l’inflammation cérébrale et a diminué d’autres marqueurs moléculaires de cette maladie.

Traiter les pathologies de l’Alzheimer 

Les plaques amyloïdes sont une caractéristique de la maladie d’Alzheimer dans le cerveau, tout comme l’accumulation d’une protéine appelée tau, a déclaré Liviu Mirica, professeur de chimie qui a dirigé ces recherches. Des études récentes montrent que des agrégats de la protéine tau se rassemblent autour des plaques amyloïdes, augmentant la neuroinflammation qui est associée à la maladie d’Alzheimer, a déclaré Mirica, professeur de chimie.
Les scientifiques ne comprennent pas clairement les mécanismes qui mènent à la maladie d’Alzheimer. De nombreuses études ont porté sur la dissolution ou la perturbation de la formation des plaques amyloïdes, qui sont composées d’un fragment de protéine appelé peptide bêta-amyloïde. « Tout le monde essayait d’attaquer ces plaques amyloïdes pour les dissoudre, mais nous avons appris que la maladie d’Alzheimer est un peu plus compliquée que nous le pensions », a déclaré Mirica.
Des recherches antérieures ont montré que les fragments solubles de bêta-amyloïdes sont plus dangereux pour la santé du cerveau avant même qu’ils ne s’agrègent en plaques. « Des études ont trouvé des preuves solides que ces peptides solubles sont les espèces les plus neurotoxiques et qu’ils provoquent des pertes de mémoire et la mort des cellules des neurones », a déclaré Mirica. La formation de plaques pourrait être une tentative du cerveau pour neutraliser cette menace, a-t-il dit.

Un composé connu sous le nom de L1

Les ions métalliques tels que le cuivre et le fer jouent également un rôle dans la pathologie d’Alzheimer. Ces métaux forment des associations avec le peptide bêta-amyloïde, stabilisant les espèces de bêta-amyloïdes solubles les plus dangereuses. Les ions métalliques contribuent également au stress oxydatif et à l’inflammation cérébrale néfastes observée dans la maladie d’Alzheimer.
« Pour traiter ces différents aspects pathologiques de la maladie d’Alzheimer, nous avons développé un composé connu sous le nom de L1 qui interagit avec différentes régions du peptide bêta-amyloïde, ainsi qu’avec des ions métalliques », a déclaré Mirica.
« Lorsqu’il a été testé sur des souris génétiquement prédisposées à développer des pathologies de type Alzheimer, notre composé pouvait traverser la barrière hémato-encéphalique, réduire la neuroinflammation et diminuer les niveaux de plaques amyloïdes et d’agrégats des protéines tau associés à ces plaques ».

Des médicaments contre les fragments de la protéine bêta-amyloïde

Ces résultats suggèrent que les médicaments qui interagissent avec différentes régions des fragments de la protéine bêta-amyloïde et d’autres peptides et ions métalliques associés à la maladie d’Alzheimer pourraient améliorer les perspectives des personnes atteintes de cette maladie.
Cette recherche a été publiée dans ACS Chemical Neuroscience.
Source : University of Illinois at Urbana-Champaign
Crédit photo : Pixabay