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Des millions de personnes dans le monde entier utilisent des suppresseurs d’acidité appelés inhibiteurs de la pompe à protons pour des affections telles que les brûlures d’estomac, la gastrite et les ulcères d’estomac. Des chercheurs du Karolinska Institutet en Suède rapportent maintenant que l’utilisation à long terme de ces médicaments pourrait augmenter le risque de développer une démence.

La démence et les inhibiteurs de la pompe à protons

« Nous avons pu démontrer que les inhibiteurs de la pompe à protons affectent la synthèse du neurotransmetteur acétylcholine, qui joue un rôle important dans des maladies telles que la maladie d’Alzheimer », explique Taher Darreh-Shori, chercheur principal au département de neurobiologie. « Comme il n’existe pas de traitement efficace pour cette maladie, il est important d’éviter les facteurs de risque. Nous voulons donc attirer l’attention sur ce point afin que les médicaments ne soient pas utilisés inutilement pendant une longue période ».
Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) agissent en bloquant les pompes qui transportent les ions hydrogène acides des cellules qui forment la muqueuse. Lorsque ces pompes sont hors-service, il y a une réduction de l’acidité et, en fin de compte, des dommages corrosifs qu’elle cause aux tissus. Des études sur des populations ont précédemment démontré des taux de démence plus élevés chez les personnes utilisant des IPP, mais la forme que pourrait prendre une telle connexion est restée inconnue jusqu’à maintenant.

Tous les médicaments se liaient à cette enzyme

Les chercheurs ont d’abord utilisé des simulations informatiques en 3D pour examiner comment six variantes d’IPP basées sur différentes substances actives interagissaient avec une enzyme appelée choline acétyltransférase, dont la fonction est de synthétiser le neurotransmetteur acétylcholine. En tant que neurotransmetteur, l’acétylcholine est nécessaire à la transmission de signaux entre les cellules nerveuses, mais cela ne fonctionne que si cette substance est produite en quantité suffisante. Les simulations ont montré que tous les médicaments testés étaient capables de se lier à cette enzyme.
Les chercheurs ont ensuite analysé l’effet de cette liaison. Ils ont découvert que tous les médicaments qui inhibaient cette enzyme provoquaient une réduction de la production d’acétylcholine, où plus la liaison est forte, plus l’effet inhibiteur est important. Les médicaments basés sur les substances actives oméprazole, esoméprazole, ténatoprazole et rabéprazole avaient la plus grande affinité et étaient donc les plus forts inhibiteurs de cette enzyme, tandis que les variantes pantoprazole et lansoprazole étaient les plus faibles.
Des études complémentaires sont maintenant nécessaires pour examiner si ces observations de laboratoire représentent ce qui se passe dans l’organisme. Toutefois, Darreh-Shori déconseille déjà l’utilisation excessive des IPP.

Prescrire la dose la plus faible

« Une attention particulière devrait être portée aux patients les plus âgés et à ceux chez qui la démence a déjà été diagnostiquée », dit-il. « Il en va de même pour les patients souffrant de maladies de faiblesse musculaire comme la SLA, car l’acétylcholine est un neurotransmetteur moteur essentiel. Dans ce cas, les médecins doivent utiliser les médicaments qui ont l’effet le plus faible et les prescrire à la dose la plus faible et pour une durée aussi courte que possible ».
« Je voudrais toutefois souligner que ces médicaments s’ils sont correctement utilisés sont sans danger chez les personnes âgées, à condition qu’ils soient utilisés pendant une période limitée et lorsqu’ils sont vraiment nécessaires, car notre système nerveux est assez souple lorsqu’il s’agit de tolérer un impact à court terme », ajoute-t-il.
Cette recherche a été publiée dans Alzheimer’s and Dementia.
Source : Karolinska Institutet
Crédit photo : PXhere