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Des scientifiques de Southampton ont découvert un moyen de transformer des anticorps précédemment développés pour traiter l’auto-immunité en anticorps ayant une puissante activité anticancéreuse grâce à un simple « interrupteur » moléculaire. Ces travaux portent sur une molécule appelée CD40 qui est présente à la surface des cellules immunitaires et qui contrôle à la fois l’auto-immunité et le cancer.

Un « interrupteur » moléculaire

Dans l’auto-immunité, on pense que le CD40 est sur-stimulé, ce qui augmente les chances que le système immunitaire attaque les tissus sains; tandis que dans le cancer, on pense que le CD40 est sous-stimulé, ce qui permet aux cellules tumorales d’échapper au système immunitaire. Le ciblage du CD40 avec des anticorps est en cours de développement dans les interventions thérapeutiques pour ces deux maladies.
En conséquence, des anticorps ont été développés pour activer (agonistes) ou supprimer (antagonistes) la voie immunitaire du CD40. Les chercheurs du centre d’immunologie du cancer de Southampton, dirigés par les professeurs Mark Cragg et Martin Glennie, révèlent maintenant qu’un anticorps antagoniste du CD40 peut être transformé en agoniste en modifiant simplement le domaine « constant » de l’anticorps.
Le « truc » de l’agoniste transformé en antagoniste a été montré pour trois antagonistes différents, étant entraîné par la partie charnière du domaine constant qui contrôle la flexibilité de l’anticorps. L’un de ces anticorps s’est révélé être un « super » agoniste capable de stimuler le système immunitaire et de guérir le cancer plus efficacement dans les modèles précliniques que le meilleur anticorps ciblant la CD40 actuellement en essai clinique.

Une technologie applicable à d’autres médicaments

« Pouvoir passer d’un médicament auto-immun à un médicament anticancéreux par un simple changement est vraiment passionnant », a déclaré le Dr Xiaojie Yu, premier auteur de cette étude. « Nous avons acquis une meilleure compréhension du mécanisme par lequel le CD40 est activé, et nous sommes impatients d’appliquer cette technologie à d’autres médicaments candidats ».
« Nos résultats s’appuient sur un historique de la recherche sur le CD40 ici à Southampton et ont été tout aussi surprenants et passionnants », a déclaré le professeur Mark Cragg, auteur principal de cette étude.
« Prendre un anticorps qui supprime le système immunitaire et le faire tourner sur lui-même, pour activer le système immunitaire contre le cancer par un processus relativement simple, est sans précédent. Plus que cela, la même approche pourrait être utilisée pour d’autres cibles immunitaires et nous attendons avec impatience de voir des tests à ce sujet dans un proche avenir ».
Cette recherche a été publiée dans Cancer Cell.
Source : University of Southampton
Crédit photo : Pexels